Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van Riluzol op CZS-glutamaat en vermoeidheid bij overlevenden van borstkanker met hoge ontstekingen

24 maart 2021 bijgewerkt door: Andrew H Miller, Emory University
Het doel van het voorgestelde onderzoek is om te bepalen of riluzol, een medicijn dat de glutamaatheropname verhoogt, glutamaat in het centrale zenuwstelsel (CZS) zal verminderen bij overlevenden van borstkanker met verhoogde ontsteking en vermoeidheid. De onderzoekers zullen ook bepalen of het verminderen van glutamaat met riluzol ontstekingsgerelateerde vermoeidheid en andere symptomen, waaronder cognitieve disfunctie en verminderde motivatie, zal omkeren. Om deze doelen te bereiken, zijn de onderzoekers van plan om een ​​8 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde controlestudie uit te voeren met riluzol (100 mg/d) versus placebo bij 40 overlevenden van borstkanker (n=20 per groep). Alle overlevenden van borstkanker hebben de behandeling binnen 1-3 jaar afgerond en hebben een vermoeidheidsniveau van ≥4 (op een 10-puntsschaal) en een plasmaconcentratie van c-reactief proteïne (CRP) >3mg/L (indicatief voor hoge ontsteking). Deelnemers ondergaan magnetische resonantiespectroscopie (MRS) om CZS-glutamaat te meten voor en na 2 en 8 weken behandeling met riluzol of placebo. Vermoeidheid en andere gedragsbeoordelingen, inclusief metingen van cognitieve functie en motivatie, zullen voor en na de behandeling worden uitgevoerd en worden gecorreleerd met de verandering in CZS-glutamaat.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Borstkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker bij vrouwen, met jaarlijks ongeveer 250.000 nieuwe gevallen in de VS. Er zijn aanzienlijke vorderingen gemaakt bij de behandeling van borstkanker, en het huidige aantal vrouwen in de VS dat wordt beschouwd als overlevenden van borstkanker is meer dan 2 miljoen. Ondanks deze vooruitgang brengen borstkanker en de behandeling ervan aanzienlijke kosten met zich mee voor een aanzienlijk percentage vrouwen, waarbij tot 30% van de vrouwen maanden tot jaren na voltooiing van de behandeling gedrags- en/of cognitieve symptomen ervaart. De mechanismen die bijdragen aan deze symptomen beginnen nog maar pas te worden begrepen, maar steeds meer gegevens suggereren dat er mogelijk een ontsteking bij betrokken is.

Eerder onderzoek heeft significante relaties aangetoond tussen inflammatoire markers en inflammatoire signaleringsroutes en symptomen van vermoeidheid en cognitieve disfunctie bij patiënten met meerdere vormen van kanker, waaronder borstkanker. Er zijn een aantal theorieën over hoe ontsteking vermoeidheid en cognitiefunctie bij borstkankerpatiënten kan beïnvloeden. Eén neurotransmitterroute die hierbij betrokken kan zijn, is glutamaat. Van ontstekingscytokines is aangetoond dat ze de glutamaatheropname verminderen en de afgifte van glutamaat door astrocyten verhogen.

Het primaire doel van deze studie is om de eerste gegevens te verschaffen over de rol van CZS-glutamaat en symptomen van vermoeidheid bij borstkankerpatiënten die MRS gebruiken en een medicijn waarvan is aangetoond dat het CZS-glutamaat verlaagt in diermodellen en mensen. Geen eerdere studie heeft het mogelijke verband tussen verhoogde ontsteking, verhoogd CZS-glutamaat en symptomen bij borstkankerpatiënten onderzocht, hoewel er sterke klinische en preklinische ondersteuning is voor een belangrijke onderlinge relatie tussen deze variabelen. Identificatie van een significante relatie tussen verhoogd CZS-glutamaat en symptomen zal:

  • Maak de ontwikkeling van inflammatoire biomarkers mogelijk om patiënten met veranderd CZS-glutamaat te identificeren.
  • Help toekomstige studies met glutamaatstabiliserende medicijnen en glutamaatantagonisten te richten op patiënten die het meest waarschijnlijk zullen reageren op op glutamaat gerichte therapieën (personalisatie van proeven en behandeling).
  • Breid behandelingsstudies uit met synergetische of sequentiële gerichtheid op ontsteking en glutamaat om de symptoomlast bij borstkankerpatiënten te verminderen.

Deze studie zal ook dienen als basis voor pogingen om de impact van inflammatoire cytokines en hun relatie met verhoogd CZS-glutamaat en -gedrag te koppelen aan een verscheidenheid aan kankers. Bovendien kan deze studie, door nieuwe behandelingsbenaderingen te testen (gericht op glutamaat), uiteindelijk de kwaliteit van leven van borstkanker en andere kankerpatiënten verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet een operatie hebben ondergaan voor stadium I-III borstkanker (lumpectomie of borstamputatie) met of zonder neoadjuvante of adjuvante chemotherapie en met of zonder bestraling.
  • Moet 1-5 jaar na de behandeling van borstkanker zijn
  • Moet een plasma c-reactief proteïne (CRP)-niveau van >3mg/L hebben
  • Moet een score hebben van ≥4 (van de 10 punten, waarbij 0 geen vermoeidheid is en 10 ernstige, invaliderende vermoeidheid) op een Single Item Screening Scale for Fatigue

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van een medische aandoening die een risico kan vormen voor behandeling met riluzol, inclusief voorgeschiedenis van allergische reactie op riluzol en bewijs van leverziekte
  • Aanwezigheid van een medische aandoening die mogelijk de relatie tussen CZS-glutamaat, ontsteking en gedrag/cognitie kan verstoren, inclusief auto-immuun- of ontstekingsziekten, chronische infectieziekten (bijv. HIV, hepatitis B of C), zwangerschap, neurologische aandoeningen (waaronder een voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma of convulsies), leverziekte (gemanifesteerd als een verhoging van levertransaminasen) en ongecontroleerde cardiovasculaire, metabole, long- of nierziekte (zoals bepaald door medische geschiedenis en laboratoriumonderzoek)
  • Huidige of vroegere geschiedenis van schizofrenie
  • Personen met een bipolaire stoornis die binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek een manische episode hebben doorgemaakt, of naar goeddunken van de onderzoeksarts
  • Personen die antidepressiva, stemmingsstabilisatoren, antipsychotica of benzodiazepinen krijgen of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het immuunsysteem beïnvloeden (bijv. glucocorticoïden, methotrexaat), of naar goeddunken van de onderzoeksarts
  • Personen die tijdens het screeningsbezoek tekenen van infectie vertonen, worden opnieuw ingepland voor screening wanneer de symptomen zijn verdwenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Riluzol-arm
Deelnemers nemen een dagelijkse orale dosis van 100 mg riluzol (50 mg tweemaal per dag). Deelnemers krijgen de instructie om de studiemedicatie op een lege maag in te nemen (1 uur voor of 2 uur na de maaltijd).
Geneesmiddel: Riluzol
Deelnemers aan de studie die gerandomiseerd zijn naar deze arm, zullen gedurende 8 weken 100 mg/dag riluzol innemen.
Andere namen:
  • Rilutek
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-arm
Deelnemers nemen een dagelijkse orale dosis van 100 mg van een placebo dat identiek lijkt aan riluzol (50 mg tweemaal per dag). Deelnemers krijgen de instructie om de studiemedicatie op een lege maag in te nemen (1 uur voor of 2 uur na de maaltijd).
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers aan de studie die gerandomiseerd zijn naar deze arm, nemen gedurende 8 weken dagelijks een placebo, dat lijkt op 100 mg tabletten riluzol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Centraal zenuwstelsel (CZS) glutamaat gemeten met magnetische resonantiespectroscopie (MRS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 8
Magnetische resonantie spectroscopie (MRS) is een gespecialiseerde techniek geassocieerd met magnetische resonantie beeldvorming (MRI). MRS is een niet-invasieve manier om biochemische informatie over de weefsels van het menselijk lichaam te verkrijgen. Deelnemers ondergingen een enkele voxel (3-dimensionale volume X pixel) MRS om CZS-glutamaat te meten voor en na 1 en 8 weken behandeling met riluzol of placebo. Voxels werden geplaatst in de rechter en linker basale ganglia en de dorsale anterieure cingulate cortex (dACC), bekende doelen van inflammatoire cytokines op de hersenen, en cytokine-effecten op deze hersengebieden zijn in verband gebracht met symptomen van vermoeidheid en cognitieve disfunctie, evenals verminderde motivatie. MRS heeft aangetoond dat chronische blootstelling aan het inflammatoire cytokine-interferon (IFN)-alfa leidt tot een toename van CZS-glutamaat (zoals blijkt uit de glutamaat/creatine (Glu/Cr)-ratio), wat correleerde met symptomen van vermoeidheid en cognitieve disfunctie.
Basislijn, week 1, week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Multidimensionale Vermoeidheid Inventarisatie (MFI) Score
Tijdsspanne: Basislijn, weken 1, 2, 4, 8
De Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) is een schaal van 20 items die wordt gebruikt om de aanwezigheid en ernst van vermoeidheid bij proefpersonen te evalueren door middel van zelfrapportage. De MFI beoordeelt 5 dimensies van vermoeidheid, waaronder algemene vermoeidheid, fysieke vermoeidheid, mentale vermoeidheid, verminderde activiteit en verminderde motivatie. Deelnemers reageren op uitspraken over vermoeidheid met behulp van een 5-puntsschaal waarbij 1 = "ja, dat is waar" en 5 = "nee, dat is niet waar". Totaalscores variëren van 20 tot 100 en hogere scores duiden op meer vermoeidheid.
Basislijn, weken 1, 2, 4, 8
Door de patiënt gerapporteerd meetinformatiesysteem (PROMIS) - Vermoeidheidsscore in verkorte vorm
Tijdsspanne: Basislijn, weken 1, 2, 4, 8
PROMIS-Fatigue Short Form is een schaal met 7 items die is ontwikkeld door het Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS), een onderdeel van het NIH Roadmap Initiative dat gericht is op het ontwikkelen van een openbaar beschikbare bron van gestandaardiseerde, nauwkeurige en efficiënte uitkomstmaten van symptomen, angst en functioneren. Het criterium voor een minimaal klinisch belangrijk verschil bij patiënten met kanker in een gevorderd stadium is een verschil van 3 tot 5 punten in de ruwe score. Aanbevelingen voor onderzoek met hoge prioriteit naar kankergerelateerde vermoeidheid bevelen het gebruik van de PROMIS-vermoeidheidsschaal aan om vergelijking van resultaten tussen onderzoeken mogelijk te maken. Respondenten geven aan in hoeverre ze het eens zijn met de itemstellingen op een schaal van 1 (helemaal niet) tot 5 (heel erg). Totaalscores variëren van 7 tot 35, waarbij hogere scores duiden op meer vermoeidheid.
Basislijn, weken 1, 2, 4, 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

24 oktober 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

24 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00086271

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Riluzol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren