- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02796755
Účinky riluzolu na glutamát CNS a únavu u pacientek s rakovinou prsu s vysokým zánětem
Přehled studie
Detailní popis
Rakovina prsu je jednou z nejčastějších rakovin u žen s přibližně 250 000 novými případy diagnostikovanými v USA každý rok. V léčbě rakoviny prsu bylo dosaženo významného pokroku a současný počet žen v USA, které jsou považovány za ženy, které přežily rakovinu prsu, je více než 2 miliony. Navzdory těmto pokrokům stojí rakovina prsu a její léčba značné procento žen, přičemž až 30 % žen pociťuje behaviorální a/nebo kognitivní symptomy měsíce až roky po ukončení léčby. Mechanismy, které přispívají k těmto symptomům, se teprve začínají chápat, nicméně přibývající údaje naznačují, že se může jednat o zánět.
Předchozí výzkum prokázal významné vztahy mezi zánětlivými markery a zánětlivými signálními cestami a příznaky únavy a kognitivní dysfunkce u pacientů s více formami rakoviny včetně rakoviny prsu. Existuje řada teorií o tom, jak může zánět ovlivnit únavu a kognitivní funkce u pacientek s rakovinou prsu. Jednou z neurotransmiterových drah, která může být zapojena, je glutamát. Bylo prokázáno, že zánětlivé cytokiny snižují zpětné vychytávání glutamátu a zvyšují uvolňování glutamátu z astrocytů.
Primárním cílem této studie je poskytnout první údaje o úloze glutamátu v CNS a příznacích únavy u pacientek s rakovinou prsu užívajících MRS a lék, u kterého bylo prokázáno, že snižuje glutamát v CNS na zvířecích modelech a lidských subjektech. Žádná předchozí studie nezkoumala potenciální souvislost mezi zvýšeným zánětem, zvýšeným glutamátem v CNS a symptomy u pacientů s rakovinou prsu, ačkoli existuje silná klinická a preklinická podpora důležitého vzájemného vztahu mezi těmito proměnnými. Identifikace významného vztahu mezi zvýšeným glutamátem v CNS a symptomy:
- Umožnit vývoj zánětlivých biomarkerů k identifikaci pacientů se změněným glutamátem v CNS.
- Pomozte zaměřit budoucí studie s použitím léků stabilizujících glutamát a antagonistů glutamátu na pacienty, u nichž je největší pravděpodobnost, že budou reagovat na terapie cílené na glutamát (personalizace zkoušek a léčby).
- Rozšířit léčebné studie tak, aby zahrnovaly synergické nebo sekvenční cílení zánětu a glutamátu, aby se snížila zátěž symptomů u pacientek s rakovinou prsu.
Tato studie také poslouží jako základ pro úsilí o propojení vlivu zánětlivých cytokinů a jejich vztahu se zvýšeným glutamátem v CNS a chováním u různých druhů rakoviny. Navíc testováním nových léčebných přístupů (zaměření na glutamát) může tato studie v konečném důsledku zlepšit kvalitu života pacientů s rakovinou prsu a dalších pacientů s rakovinou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí mít dokončenou operaci rakoviny prsu stadia I-III (lumpektomie nebo mastektomie) s neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapií nebo bez ní as ozařováním nebo bez ní.
- Musí být 1-5 let po léčbě rakoviny prsu
- Musí mít hladinu c-reaktivního proteinu (CRP) v plazmě >3 mg/l
- Musí mít skóre ≥4 (z 10 bodů, 0 je žádná únava a 10 je závažná, nezpůsobilá únava) na stupnici pro hodnocení únavy jedné položky
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost zdravotního stavu, který by mohl představovat riziko pro léčbu riluzolem, včetně anamnézy alergické reakce na riluzol a známky onemocnění jater
- Přítomnost zdravotního stavu, který by mohl potenciálně zmást vztah mezi glutamátem CNS, zánětem a chováním/poznávacími schopnostmi, včetně autoimunitních nebo zánětlivých poruch, chronických infekčních onemocnění (např. HIV, hepatitida B nebo C), těhotenství, neurologické poruchy (včetně anamnézy vážného poranění hlavy nebo záchvatů), onemocnění jater (projevující se zvýšením jaterních transamináz) a nekontrolované kardiovaskulární, metabolické, plicní nebo ledvinové onemocnění (určené anamnéza a laboratorní vyšetření)
- Současná nebo minulá anamnéza schizofrenie
- Jedinci s bipolární poruchou, kteří prodělali manickou epizodu do 6 měsíců od vstupu do studie nebo podle uvážení lékaře studie
- Jedinci užívající antidepresiva, stabilizátory nálady, antipsychotické léky nebo benzodiazepiny nebo léky, o kterých je známo, že ovlivňují imunitní systém (např. glukokortikoidy, metotrexát), nebo podle uvážení lékaře studie
- Jednotlivci vykazující známky infekce při screeningové návštěvě budou přeplánováni na screening, jakmile symptomy odezní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Riluzole Arm
Účastníci budou užívat denní perorální dávku 100 mg riluzolu (50 mg dvakrát denně).
Účastníci budou instruováni, aby užívali studijní léky nalačno (1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle).
|
Účastníci studie randomizovaní do tohoto ramene budou užívat 100 mg/den riluzolu po dobu 8 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Arm
Účastníci budou užívat denní perorální dávku 100 mg placeba, které se zdá být identické s riluzolem (50 mg dvakrát denně).
Účastníci budou instruováni, aby užívali studijní léky nalačno (1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle).
|
Účastníci studie randomizovaní do této větve budou užívat placebo, které odpovídá vzhledu 100mg tablet riluzolu, denně po dobu 8 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glutamát centrálního nervového systému (CNS) měřený magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 8
|
Magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) je specializovaná technika spojená s magnetickou rezonancí (MRI).
MRS je neinvazivní způsob získávání biochemických informací o tkáních lidského těla.
Účastníci podstoupili jeden voxel (3-rozměrný objem X pixel) MRS k měření glutamátu v CNS před a po 1 a 8 týdnech léčby riluzolem nebo placebem.
Voxely byly umístěny do pravého a levého bazálního ganglia a dorzálního předního cingulárního kortexu (dACC), dobře známých cílů zánětlivých cytokinů v mozku, a účinky cytokinů na tyto oblasti mozku byly spojeny se symptomy únavy a kognitivní dysfunkce. snížená motivace.
MRS ukázala, že chronická expozice zánětlivému cytokinu interferonu (IFN)-alfa vede ke zvýšenému glutamátu CNS (jak se odráží v poměru glutamát/kreatin (Glu/Cr)), který koreluje se symptomy únavy a kognitivní dysfunkcí.
|
Výchozí stav, týden 1, týden 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Multidimenzionální skóre Fatigue Inventory (MFI).
Časové okno: Výchozí stav, 1., 2., 4., 8. týden
|
Multidimenzionální inventář únavy (MFI) je 20-položková škála používaná k hodnocení přítomnosti a závažnosti únavy mezi subjekty pomocí vlastních zpráv.
MFI hodnotí 5 dimenzí únavy, včetně celkové únavy, fyzické únavy, psychické únavy, snížené aktivity a snížené motivace.
Účastníci reagují na výroky související s únavou pomocí 5bodové škály, kde 1 = „ano, to je pravda“ a 5 = „ne, to není pravda“.
Celkové skóre se pohybuje od 20 do 100 a vyšší skóre ukazuje na větší únavu.
|
Výchozí stav, 1., 2., 4., 8. týden
|
|
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) – Krátké skóre únavy
Časové okno: Výchozí stav, 1., 2., 4., 8. týden
|
PROMIS-Fatigue Short Form je 7-položková škála vyvinutá Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS), která je součástí iniciativy NIH Roadmap Initiative, která se zaměřuje na vývoj veřejně dostupného zdroje standardizovaných, přesných a účinných měření výsledků. symptomů, úzkosti a fungování.
Kritériem pro minimálně klinicky významný rozdíl u pacientů s rakovinou v pokročilém stadiu je 3 až 5 bodový rozdíl v hrubém skóre.
Doporučení pro vysoce prioritní výzkum únavy související s rakovinou doporučují použití stupnice únavy PROMIS, aby bylo možné porovnávat výsledky napříč studiemi.
Respondenti na škále od 1 (vůbec ne) do 5 (velmi) uvádějí, jak moc souhlasí s výroky o položkách.
Celkové skóre se pohybuje od 7 do 35, přičemž vyšší skóre naznačuje větší únavu.
|
Výchozí stav, 1., 2., 4., 8. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00086271
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Riluzol
-
AOSpine North America Research NetworkDokončenoCervikální spondylóza myelopatieSpojené státy, Kanada
-
S. Andrea HospitalAgenzia Italiana del FarmacoDokončeno
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom (kůže)Spojené státy
-
University of UtahOhio State UniversityNáborFibrilace síní paroxysmálníSpojené státy
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)UkončenoNespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokol | Metastatická rakovinaSpojené státy
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Dokončeno
-
AB ScienceZatím nenabírámeAmyotrofická laterální skleróza (ALS)Řecko
-
Yale UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)DokončenoObsedantně kompulzivní porucha | OcdSpojené státy
-
Peking University Third HospitalDokončenoAmyotrofní laterální sklerózaČína
-
CytokineticsDokončenoAmyotrofní laterální sklerózaSpojené státy