Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af Riluzole på CNS-glutamat og træthed hos brystkræftoverlevere med høj inflammation

24. marts 2021 opdateret af: Andrew H Miller, Emory University
Målet med den foreslåede forskning er at afgøre, om riluzol, et lægemiddel, der øger glutamatgenoptagelsen, vil reducere glutamat fra centralnervesystemet (CNS) hos brystkræftoverlevere med øget inflammation og træthed. Forskerne vil også afgøre, om faldende glutamat med riluzol vil vende betændelsesrelateret træthed og andre symptomer, herunder kognitiv dysfunktion og nedsat motivation. For at nå disse mål planlægger forskerne at udføre et 8 ugers dobbeltblindt, randomiseret kontrolforsøg med riluzol (100 mg/d) versus placebo i 40 brystkræftoverlevere (n=20 pr. gruppe). Alle brystkræftoverlevere vil have afsluttet behandlingen inden for 1-3 år og have et træthedsniveau på ≥4 (på en 10-punkts skala) og en plasma c-reaktivt protein (CRP) koncentration >3mg/L (indikerende for høj inflammation). Deltagerne vil gennemgå magnetisk resonansspektroskopi (MRS) for at måle CNS-glutamat før og efter 2 og 8 ugers riluzol- eller placebobehandling. Træthed og andre adfærdsmæssige vurderinger, herunder målinger af kognitiv funktion og motivation, vil blive udført før og efter behandling og korreleret med ændringen i CNS glutamat.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brystkræft er en af ​​de mest almindelige kræftformer blandt kvinder med ~250.000 nye tilfælde diagnosticeret i USA hvert år. Der er gjort betydelige fremskridt inden for behandling af brystkræft, og det nuværende antal kvinder i USA, som anses for at have overlevet brystkræft, er over 2 millioner. På trods af disse fremskridt koster brystkræft og dens behandling betydelige omkostninger for en betydelig procentdel af kvinder, hvor op til 30 % af kvinderne oplever adfærdsmæssige og/eller kognitive symptomer måneder til år efter behandlingens afslutning. De mekanismer, der bidrager til disse symptomer, er først begyndt at blive forstået, men stigende data tyder på, at inflammation kan være involveret.

Tidligere forskning har påvist signifikante sammenhænge mellem inflammatoriske markører og inflammatoriske signalveje og symptomer på træthed og kognitiv dysfunktion hos patienter med flere former for cancer, herunder brystkræft. Der er en række teorier om, hvordan inflammation kan påvirke træthed og kognitionsfunktion hos brystkræftpatienter. En neurotransmittervej, der kan være involveret, er glutamat. Inflammatoriske cytokiner har vist sig at nedsætte glutamatgenoptagelsen og øge glutamatfrigivelsen fra astrocytter.

Det primære formål med denne undersøgelse er at tilvejebringe de første data om rollen af ​​CNS-glutamat og symptomer på træthed hos brystkræftpatienter, der bruger MRS og en medicin, der har vist sig at sænke CNS-glutamat i dyremodeller og mennesker. Ingen tidligere undersøgelse har undersøgt den potentielle sammenhæng mellem øget inflammation, øget CNS-glutamat og symptomer hos brystkræftpatienter, selvom der er stærk klinisk og præklinisk støtte for en vigtig indbyrdes sammenhæng mellem disse variable. Identifikation af en signifikant sammenhæng mellem øget CNS-glutamat og symptomer vil:

  • Muliggør udviklingen af ​​inflammatoriske biomarkører til at identificere patienter med ændret CNS-glutamat.
  • Hjælp med at fokusere fremtidige undersøgelser ved hjælp af glutamatstabiliserende medicin og glutamatantagonister på patienter med størst sandsynlighed for at reagere på glutamat-målrettede terapier (personalisering af forsøg og behandling).
  • Udvid behandlingsundersøgelser til at omfatte synergistisk eller sekventiel målretning af inflammation og glutamat for at reducere symptombyrden hos brystkræftpatienter.

Denne undersøgelse vil også tjene som grundlag for bestræbelser på at forbinde virkningen af ​​inflammatoriske cytokiner og deres forhold med øget CNS-glutamat og adfærd til en række kræftformer. Desuden kan denne undersøgelse ved at teste nye behandlingsmetoder (målrettet mod glutamat) i sidste ende forbedre livskvaliteten for brystkræft og andre cancerpatienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal have gennemført operation for stadium I-III brystkræft (lumpektomi eller mastektomi) med eller uden neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi og med eller uden stråling.
  • Skal være 1-5 år efter behandling for brystkræft
  • Skal have et plasma c-reaktivt protein (CRP) niveau på >3mg/L
  • Skal have en score på ≥4 (ud af 10 point, 0 er ingen træthed og 10 er alvorlig, invaliderende træthed) på en screeningskala for træthed

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af en medicinsk tilstand, der kan udgøre en risiko for behandling med riluzol, inklusive anamnese med allergisk reaktion på riluzol og tegn på leversygdom
  • Tilstedeværelse af en medicinsk tilstand, der potentielt kan forvirre forholdet mellem CNS-glutamat, inflammation og adfærd/kognition, herunder autoimmune eller inflammatoriske lidelser, kroniske infektionssygdomme (f. HIV, hepatitis B eller C), graviditet, neurologiske lidelser (herunder en historie med alvorlige hovedtraumer eller anfald), leversygdom (som manifesteret som en stigning i levertransaminaser) og ukontrolleret kardiovaskulær, metabolisk, lunge- eller nyresygdom (som bestemt af sygehistorie og laboratorieundersøgelser)
  • Nuværende eller tidligere historie med skizofreni
  • Personer med bipolar lidelse, som har oplevet en manisk episode inden for 6 måneder efter studiestart eller efter undersøgelseslægens skøn
  • Personer, der får antidepressiva, humørstabilisatorer, antipsykotisk medicin eller benzodiazepiner eller lægemidler, der vides at påvirke immunsystemet (f. glukokortikoider, methotrexat), eller efter undersøgelseslægens skøn
  • Personer, der udviser tegn på infektion ved screeningsbesøget, vil blive omlagt til screening, når symptomerne er forsvundet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Riluzole arm
Deltagerne vil tage en daglig oral dosis på 100 mg riluzol (50 mg to gange om dagen). Deltagerne vil blive instrueret i at tage undersøgelsesmedicinen på tom mave (1 time før eller 2 timer efter måltider).
Medicin: Riluzole
Studiedeltagere randomiseret til denne arm vil tage 100 mg/dag af riluzol i 8 uger.
Andre navne:
  • Rilutek
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo arm
Deltagerne vil tage en daglig oral dosis på 100 mg af en placebo, der ser ud til at være identisk med riluzol (50 mg to gange om dagen). Deltagerne vil blive instrueret i at tage undersøgelsesmedicinen på tom mave (1 time før eller 2 timer efter måltider).
Medicin: Placebo
Undersøgelsesdeltagere randomiseret til denne arm vil tage en placebo, der matcher udseendet af 100 mg tabletter af riluzol dagligt i 8 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Centralnervesystem (CNS) glutamat målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​8
Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) er en specialiseret teknik forbundet med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). MRS er en ikke-invasiv måde at opnå biokemisk information om væv i den menneskelige krop. Deltagerne gennemgik enkelt voxel (3-dimensional volumen X pixel) MRS for at måle CNS-glutamat før og efter 1 og 8 ugers riluzol- eller placebobehandling. Voxels blev placeret i højre og venstre basalganglier og den dorsale anterior cingulate cortex (dACC), velkendte mål for inflammatoriske cytokiner på hjernen, og cytokineffekter på disse hjerneregioner er blevet forbundet med symptomer på træthed og kognitiv dysfunktion samt nedsat motivation. MRS har vist, at kronisk eksponering for det inflammatoriske cytokininterferon (IFN)-alfa fører til øget CNS-glutamat (som afspejlet af glutamat/kreatin (Glu/Cr)-forholdet), som korrelerede med symptomer på træthed og kognitiv dysfunktion.
Baseline, uge ​​1, uge ​​8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 4, 8
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) er en 20-element skala, der bruges til at evaluere tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​træthed blandt forsøgspersoner ved hjælp af selvrapportering. MFI vurderer 5 dimensioner af træthed, herunder generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat aktivitet og nedsat motivation. Deltagerne reagerer på træthedsrelaterede udsagn ved hjælp af en 5-punkts skala, hvor 1 = "ja, det er sandt" og 5 = "nej, det er ikke sandt". Samlede scorer varierer fra 20 til 100, og højere score indikerer større træthed.
Baseline, uge ​​1, 2, 4, 8
Patient-rapporterede resultater Måling Information System (PROMIS) - Træthed Short Form Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 4, 8
PROMIS-Fatigue Short Form er en 7-element skala udviklet af Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS), en del af NIH Roadmap Initiative, som er fokuseret på at udvikle en offentligt tilgængelig ressource af standardiserede, nøjagtige og effektive resultatmål af symptomer, nød og funktion. Kriteriet for en minimalt klinisk vigtig forskel hos patienter med kræft i fremskreden stadium er en forskel på 3 til 5 point i rå score. Anbefalinger til høj prioritet forskning i kræftrelateret træthed anbefaler brug af PROMIS træthedsskalaen for at muliggøre sammenligning af resultater på tværs af undersøgelser. Respondenterne angiver, hvor enige de er i punktudsagnene på en skala fra 1 (slet ikke) til 5 (meget). Samlede scorer varierer fra 7 til 35 med højere score, der indikerer større træthed.
Baseline, uge ​​1, 2, 4, 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. oktober 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

24. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2016

Først opslået (SKØN)

13. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00086271

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Betændelse

Kliniske forsøg med Riluzole

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner