Effetti del riluzolo sul glutammato e sull'affaticamento del sistema nervoso centrale nelle sopravvissute al cancro al seno con elevata infiammazione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro al seno è uno dei tumori più comuni tra le donne con circa 250.000 nuovi casi diagnosticati negli Stati Uniti ogni anno. Sono stati compiuti progressi significativi nel trattamento del cancro al seno e l'attuale numero di donne negli Stati Uniti che sono considerate sopravvissute al cancro al seno è di oltre 2 milioni. Nonostante questi progressi, il cancro al seno e il suo trattamento hanno un costo considerevole per una percentuale significativa di donne con un massimo del 30% di donne che manifestano sintomi comportamentali e/o cognitivi mesi o anni dopo il completamento del trattamento. I meccanismi che contribuiscono a questi sintomi stanno solo iniziando a essere compresi, tuttavia, i dati crescenti suggeriscono che potrebbe essere coinvolta l'infiammazione.
Ricerche precedenti hanno dimostrato relazioni significative tra marcatori infiammatori e vie di segnalazione infiammatorie e sintomi di affaticamento e disfunzione cognitiva in pazienti con molteplici forme di cancro, incluso il cancro al seno. Esistono numerose teorie su come l'infiammazione possa influenzare l'affaticamento e la funzione cognitiva nei pazienti con carcinoma mammario. Un percorso del neurotrasmettitore che può essere coinvolto è il glutammato. È stato dimostrato che le citochine infiammatorie riducono la ricaptazione del glutammato e aumentano il rilascio di glutammato dagli astrociti.
L'obiettivo principale di questo studio è fornire i primi dati sul ruolo del glutammato nel sistema nervoso centrale e sui sintomi di affaticamento nei pazienti con carcinoma mammario che utilizzano MRS e un farmaco che ha dimostrato di abbassare il glutammato nel sistema nervoso centrale in modelli animali e soggetti umani. Nessuno studio precedente ha esaminato la potenziale connessione tra aumento dell'infiammazione, aumento del glutammato del SNC e sintomi nei pazienti con carcinoma mammario, sebbene vi sia un forte supporto clinico e preclinico per un'importante interrelazione tra queste variabili. L'identificazione di una relazione significativa tra l'aumento del glutammato nel sistema nervoso centrale e i sintomi:
- Consentire lo sviluppo di biomarcatori infiammatori per identificare i pazienti con glutammato del sistema nervoso centrale alterato.
- Aiutare a focalizzare gli studi futuri che utilizzano farmaci stabilizzanti del glutammato e antagonisti del glutammato sui pazienti che hanno maggiori probabilità di rispondere alle terapie mirate al glutammato (personalizzazione delle prove e del trattamento).
- Espandere gli studi di trattamento per includere il targeting sinergico o sequenziale dell'infiammazione e del glutammato per ridurre il carico dei sintomi nei pazienti con carcinoma mammario.
Questo studio servirà anche come base per gli sforzi per collegare l'impatto delle citochine infiammatorie e la loro relazione con l'aumento del glutammato e del comportamento del SNC a una varietà di tumori. Inoltre, testando nuovi approcci terapeutici (mirati al glutammato), questo studio potrebbe in definitiva migliorare la qualità della vita del cancro al seno e di altri malati di cancro.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve aver completato un intervento chirurgico per carcinoma mammario in stadio I-III (lumpectomia o mastectomia) con o senza chemioterapia neoadiuvante o adiuvante e con o senza radiazioni.
- Deve essere 1-5 anni dopo il trattamento per il cancro al seno
- Deve avere un livello plasmatico di proteina c-reattiva (PCR) > 3 mg/L
- Deve avere un punteggio di ≥4 (su 10 punti, 0 indica assenza di affaticamento e 10 indica affaticamento grave e invalidante) su una scala di screening a singolo elemento per l'affaticamento
Criteri di esclusione:
- Presenza di una condizione medica che potrebbe rappresentare un rischio per il trattamento con riluzolo, inclusa una storia di reazione allergica al riluzolo e evidenza di malattia epatica
- Presenza di una condizione medica che potrebbe potenzialmente confondere la relazione tra glutammato del SNC, infiammazione e comportamento/cognitività, inclusi disturbi autoimmuni o infiammatori, malattie infettive croniche (ad es. HIV, epatite B o C), gravidanza, disturbi neurologici (inclusa una storia di grave trauma cranico o convulsioni), malattie del fegato (come manifestate come aumento delle transaminasi epatiche) e malattie cardiovascolari, metaboliche, polmonari o renali non controllate (come determinate da anamnesi ed esami di laboratorio)
- Storia attuale o passata della schizofrenia
- Soggetti con disturbo bipolare che hanno avuto un episodio maniacale entro 6 mesi dall'ingresso nello studio o a discrezione del medico dello studio
- Individui che ricevono antidepressivi, stabilizzatori dell'umore, farmaci antipsicotici o benzodiazepine o farmaci noti per influenzare il sistema immunitario (ad es. glucocorticoidi, metotrexato) o a discrezione del medico dello studio
- Gli individui che presentano segni di infezione durante la visita di screening verranno riprogrammati per lo screening quando i sintomi si saranno risolti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Braccio Riluzolo
I partecipanti assumeranno una dose orale giornaliera di 100 mg di riluzolo (50 mg due volte al giorno).
Ai partecipanti verrà chiesto di assumere il farmaco in studio a stomaco vuoto (1 ora prima o 2 ore dopo i pasti).
|
I partecipanti allo studio randomizzati in questo braccio assumeranno 100 mg/giorno di riluzolo per 8 settimane.
Altri nomi:
|
|
PLACEBO_COMPARATORE: Braccio placebo
I partecipanti assumeranno una dose orale giornaliera di 100 mg di un placebo che sembra identico al riluzolo (50 mg due volte al giorno).
Ai partecipanti verrà chiesto di assumere il farmaco in studio a stomaco vuoto (1 ora prima o 2 ore dopo i pasti).
|
I partecipanti allo studio randomizzati in questo braccio assumeranno un placebo, che corrisponde all'aspetto di compresse da 100 mg di riluzolo, ogni giorno per 8 settimane.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Glutammato del sistema nervoso centrale (SNC) misurato mediante spettroscopia di risonanza magnetica (MRS)
Lasso di tempo: Basale, settimana 1, settimana 8
|
La spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) è una tecnica specializzata associata alla risonanza magnetica (MRI).
MRS è un modo non invasivo per ottenere informazioni biochimiche sui tessuti del corpo umano.
I partecipanti sono stati sottoposti a MRS a singolo voxel (volume tridimensionale X pixel) per misurare il glutammato del sistema nervoso centrale prima e dopo 1 e 8 settimane di trattamento con riluzolo o placebo.
I voxel sono stati collocati nei gangli basali destro e sinistro e nella corteccia cingolata anteriore dorsale (dACC), bersagli ben noti delle citochine infiammatorie nel cervello, e gli effetti delle citochine su queste regioni del cervello sono stati associati a sintomi di affaticamento e disfunzione cognitiva, nonché a motivazione ridotta.
La MRS ha dimostrato che l'esposizione cronica all'interferone citochinico infiammatorio (IFN)-alfa porta ad un aumento del glutammato del SNC (come evidenziato dal rapporto glutammato/creatina (Glu/Cr)) che è correlato ai sintomi di affaticamento e disfunzione cognitiva.
|
Basale, settimana 1, settimana 8
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Punteggio dell'inventario multidimensionale della fatica (MFI).
Lasso di tempo: Basale, settimane 1, 2, 4, 8
|
Il Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) è una scala di 20 item utilizzata per valutare la presenza e la gravità della fatica tra i soggetti mediante self-report.
L'MFI valuta 5 dimensioni della fatica, tra cui la fatica generale, la fatica fisica, la fatica mentale, l'attività ridotta e la motivazione ridotta.
I partecipanti rispondono alle affermazioni relative alla fatica utilizzando una scala a 5 punti dove 1 = "sì, è vero" e 5 = "no, non è vero".
I punteggi totali vanno da 20 a 100 e punteggi più alti indicano una maggiore fatica.
|
Basale, settimane 1, 2, 4, 8
|
|
Sistema informativo per la misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS) - Punteggio breve della fatica
Lasso di tempo: Basale, settimane 1, 2, 4, 8
|
PROMIS-Fatigue Short Form è una scala di 7 elementi sviluppata dal Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS), una parte della NIH Roadmap Initiative che si concentra sullo sviluppo di una risorsa pubblicamente disponibile di misure di outcome standardizzate, accurate ed efficienti di sintomi, disagio e funzionamento.
Il criterio per una differenza minima clinicamente importante nei pazienti con cancro in stadio avanzato è una differenza da 3 a 5 punti nel punteggio grezzo.
Le raccomandazioni per la ricerca ad alta priorità sull'affaticamento correlato al cancro raccomandano l'uso della scala dell'affaticamento PROMIS per consentire il confronto dei risultati tra gli studi.
Gli intervistati indicano quanto sono d'accordo con le affermazioni degli item su una scala da 1 (per niente) a 5 (molto).
I punteggi totali vanno da 7 a 35 con punteggi più alti che indicano una maggiore fatica.
|
Basale, settimane 1, 2, 4, 8
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00086271
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .