24-miesięczne badanie porównujące skuteczność doksycykliny i placebo w łagodzeniu obrzęku limfatycznego włókienek w Indiach (LeDoxy-India)

To badanie (LEDOXY) zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowe badanie wyższości z randomizacją, grupą kontrolną, zaślepieniem obserwatorów, usługodawców i pacjentów, z dwiema równoległymi grupami i pierwszorzędowym punktem końcowym zmiany stopnia obrzęku limfatycznego po 24 miesiącach. Populacja zostanie podzielona na warstwy według stopnia (wczesny stopień 1-3; późny stopień 4-6). Randomizacja zostanie przeprowadzona jako randomizacja blokowa w każdym ośrodku w blokach (N=4-10) dla każdej z grup (wczesnej i późnej).

Wpływ 6-tygodniowego kursu doksycykliny na obrzęk limfatyczny bez aktywnej infekcji filarialnej wykazano w jednym miejscu w Afryce (Ghana). Aby rozszerzyć korzyści płynące z tej obserwacji, należy przeprowadzić podobne badania w innych środowiskach endemicznych. Filarioza limfatyczna występuje endemicznie w wielu krajach Afryki i Azji, które jeszcze nie wdrożyły programów zarządzania zachorowalnością. Ponadto elementy proponowanego pakietu dotyczącego higieny prawdopodobnie będą się różnić w zależności od dostępności zasobów materialnych i ludzkich. Przeprowadzenie tego badania jako badania wieloośrodkowego nie tylko pozwoli na ocenę skuteczności leku w różnych warunkach, ale także ułatwi jego szybkie przyjęcie przez odpowiednie programy kontroli krajów endemicznych, jeśli okaże się to przydatne.

Wyboru ośrodków badawczych w krajach endemicznych dokonano w oparciu o dostępność a) odpowiedniej liczby pacjentów z różnymi stopniami obrzęku limfatycznego oraz b) zespołów badań klinicznych zaznajomionych z procedurami leczenia obrzęku limfatycznego i przeszłych doświadczeń z podobnymi badaniami.

Wszyscy badani pacjenci zostaną włączeni do programu higieny (opisanego poniżej) i będą musieli wykazać się umiejętnością stosowania ustalonych standardowych metod higieny i skutecznego ich stosowania przed rozpoczęciem leczenia farmakologicznego. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej codziennie doksycyklinę lub placebo. Doksycyklinę i placebo dostarczy firma Medopharm (Indie). Ponowne oznakowanie i pakowanie leku i placebo zostanie wykonane przez Piramal Healthcare, Morpeth, Wielka Brytania.

Dodatkowo, po odślepieniu i analizie danych, grupie placebo zostanie zaproponowane leczenie doksycykliną, jeśli interwencja okaże się bardziej skuteczna w poprawie LE.

Zarówno doksycyklina, jak i placebo będą podawane pod nadzorem (leczenie bezpośrednio obserwowane) przez 6 tygodni. Pierwsza dawka doksycykliny (dwie tabletki 100 mg dla osób o masie ciała powyżej 50 kg i jedna tabletka 100 mg dla osób o masie ciała od 40 do 50 kg) lub placebo zostanie podana po zakończeniu wszystkich badań i uzyskaniu świadomej zgody oraz pacjent został wdrożony w program podstawowej higieny. Pacjenci będą zachęcani do zjedzenia przed połknięciem tabletek w całości, popijając szklanką wody. Wymiotowane dawki zostaną zastąpione.

Idealnie byłoby, gdyby pacjenci codziennie przychodzili do najbliższego ośrodka zdrowia społeczności, aby wziąć leki pod nadzorem. Pacjenci mieszkający w wioskach oddalonych od jakiegokolwiek ośrodka zdrowia będą leczeni przez środowiskowego pracownika służby zdrowia lub lokalnego opiekuna mieszkającego w tej wiosce, który zostanie poinformowany i przeszkolony w zakresie możliwych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem.

Ponieważ niektóre ośrodki badawcze mogą znajdować się w wioskach bez ośrodka zdrowia, pacjenci mogą być leczeni w swojej wiosce i zobowiązani do codziennej obecności w ustalonym miejscu zbiórki. Lekarz prowadzący badanie i zespół badawczy z pomocą przeszkolonych pracowników służby zdrowia będą zwykle administrować leczeniem. Pacjenci powinni przychodzić do kliniki co tydzień z pacjentem i zbierać leki przez jeden tydzień. Dostawca będzie prowadził dzienniczek, w którym będzie odnotowywał czas przyjmowania leku. Pracownik służby zdrowia może przeprowadzić niespodziewaną kontrolę w miejscu zamieszkania pacjenta, przeglądając dzienniczek, a także licząc pozostałe leki w celu oszacowania przestrzegania zaleceń.