En 24 månader lång studie för att jämföra effektiviteten av doxycyklin vs placebo för att förbättra filariellt lymfödem i Indien (LeDoxy-India)

Denna (LEDOXY) studie är utformad som en randomiserad, kontrollerad, observatörs-, leverantörs- och patientblind multicenteröverlägsenhetsstudie med två parallella grupper och ett primärt effektmått för förändring av grad av lymfödem efter 24 månader. Populationen kommer att stratifieras enligt betyget (tidigt årskurs 1-3; sen årskurs 4-6). Randomisering kommer att utföras som blockrandomisering inom varje center i block om (N=4-10) för var och en av grupperna (tidigt och sent).

Effekten av en 6-veckorskur med doxycyklin på lymfödem utan aktiv filariell infektion har visats i en enda miljö i Afrika (Ghana). För att utöka fördelarna med denna observation måste liknande studier utföras i andra endemiska miljöer. Lymfatisk filariasis är endemisk i många länder i Afrika och Asien som ännu inte har implementerat program för sjuklighetshantering. Dessutom kommer komponenterna i det föreslagna hygienpaketet sannolikt att variera beroende på tillgången på material och personal. Genomförandet av denna studie som en multicenterstudie kommer inte bara att möjliggöra utvärdering av läkemedlets effektivitet i en mängd olika miljöer utan också underlätta dess snabba antagande av respektive kontrollprogram i endemiska länder, om det visar sig vara användbart.

Valet av studieplatser i endemiska länder har gjorts baserat på tillgången på a) adekvat antal patienter med olika grader av lymfödem och b) kliniska prövningsteam som är bekanta med lymfödemhanteringsprocedurer och tidigare erfarenhet av liknande prövningar.

Alla screenade patienter kommer att skrivas in i ett hygienprogram (beskrivs nedan) och kommer att behöva visa förmåga att använda etablerade standardiserade hygienmetoder och effektivt tillämpa dem innan läkemedelsbehandlingen påbörjas. Berättigade patienter kommer att randomiseras för att få antingen daglig doxycyklin eller placebo. Doxycyklin och placebo kommer att tillhandahållas av Medopharm (Indien). Ommärkning och förpackning av läkemedlet och placebo kommer att göras av Piramal Healthcare, Morpeth, Storbritannien.

Dessutom, efter avblindning och dataanalys, kommer placebogruppen att erbjudas doxycyklinbehandling om interventionen visar sig vara mer effektiv för att lindra LE.

Både doxycyklin och placebo kommer att administreras under övervakning (direkt observerad behandling) i 6 veckor. Den första dosen doxycyklin (två 100 mg tabletter för personer över 50 kg kroppsvikt och en 100 mg tabletter för personer mellan 40 och 50 kg kroppsvikt) eller placebo kommer att ges efter att alla undersökningar har slutförts och informerat samtycke har erhållits och patienten har initierats i programmet för grundläggande hygien. Patienter kommer att uppmuntras att äta innan de sväljer tabletterna hela med ett glas vatten. Uppkastade doser kommer att ersättas.

Helst kommer patienterna att behöva komma varje dag till närmaste vårdcentral för att ta sina läkemedel under övervakning. Försökspersoner som bor i byar på avstånd från någon vårdcentral kommer att behandlas av den lokala vårdgivaren eller den lokala vårdgivaren som bor i denna by som kommer att informeras och utbildas i möjliga biverkningar relaterade till drogen.

Eftersom vissa studieplatser kan vara bybaserade utan en vårdcentral, kan patienter behandlas i sin by och behöva delta dagligen vid en fast mötesplats. Försöksklinikern och forskargruppen med hjälp av utbildad hälsovårdspersonal kommer normalt att administrera behandlingen. Patienter bör komma till kliniken varje vecka med patienten och hämta läkemedlen under en vecka. Leverantören kommer att föra en dagbok där han eller hon kommer att anteckna tidpunkten för intag av läkemedlet. En hälsoarbetare kan göra överraskningskontroller på patientens bostad genom att titta i dagboken och även genom att räkna resterande läkemedel för att uppskatta efterlevnaden.