En 24-måneders studie for å sammenligne effekten av doksycyklin vs placebo for å forbedre filarialt lymfødem i India (LeDoxy-India)

Denne (LEDOXY) studien er designet som en randomisert, kontrollert, observatør-, leverandør- og pasientblindet multisenter overlegenhetsstudie med to parallelle grupper og et primært endepunkt for endring i grad av lymfødem ved 24 måneder. Befolkningen vil bli stratifisert i henhold til karakteren (tidlig klasse 1-3; sen klasse 4-6). Randomisering vil bli utført som blokkrandomisering innenfor hvert senter i blokker på (N=4-10) for hver av gruppene (tidlig og sen).

Effekten av en 6-ukers doksycyklinkur på lymfødem uten aktiv filariell infeksjon er påvist i en enkelt setting i Afrika (Ghana). For å utvide fordelene med denne observasjonen, må lignende studier utføres i andre endemiske omgivelser. Lymfatisk filariasis er endemisk i mange land i Afrika og Asia som ennå ikke har implementert sykelighetsbehandlingsprogrammer. I tillegg vil komponentene i den foreslåtte hygienepakken sannsynligvis variere avhengig av tilgjengeligheten av materiell og menneskelige ressurser. Gjennomføringen av denne studien som en multisenterstudie vil ikke bare tillate evaluering av stoffets effektivitet i en rekke settinger, men også lette dets raske adopsjon av de respektive kontrollprogrammene i endemiske land, hvis det viser seg å være nyttig.

Valget av studiesteder i endemiske land er gjort basert på tilgjengeligheten av a) tilstrekkelig antall pasienter med ulike grader av lymfødem og b) kliniske forsøksteam som er kjent med prosedyrer for behandling av lymfødem og tidligere erfaring med lignende studier.

Alle screenede pasienter vil bli registrert i et hygieneprogram (beskrevet nedenfor) og vil bli pålagt å demonstrere evne til å bruke etablerte standardiserte hygienemetoder og effektivt anvende dem før oppstart av medikamentell behandling. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta enten daglig doksycyklin eller placebo. Doxycycline og placebo vil bli levert av Medopharm (India). Re-merking og pakking av stoffet og placeboet vil bli utført av Piramal Healthcare, Morpeth, Storbritannia.

I tillegg, etter avblinding og dataanalyse, vil placebogruppen bli tilbudt doksycyklinbehandling dersom intervensjonen viser seg å være mer effektiv for å lindre LE.

Både doksycyklin og placebo vil bli administrert under tilsyn (direkte observert behandling) i 6 uker. Den første dosen doksycyklin (to 100 mg tabletter for de over 50 kg kroppsvekt og en 100 mg tabletter for de mellom 40 og 50 kg kroppsvekt) eller placebo vil bli gitt etter at alle undersøkelsene er fullført og informert samtykke er innhentet og pasienten er innledet i programmet for grunnleggende hygiene. Pasienter vil bli oppfordret til å spise før de svelger tablettene hele med et glass vann. Oppkastede doser vil bli erstattet.

Ideelt sett vil pasienter bli pålagt å komme hver dag til nærmeste helsestasjon for å ta medisinene sine under tilsyn. Personer som bor i landsbyer i avstand fra et helsesenter vil bli behandlet av helsepersonell eller den lokale omsorgspersonen som bor i denne landsbyen, som vil bli informert og opplært i mulige uønskede hendelser knyttet til stoffet.

Siden noen studiesteder kan være landsbybaserte uten helsesenter, kan pasienter bli behandlet i landsbyen deres og pålagt å delta daglig på et fast møtepunkt. Utprøvingsklinikeren og forskerteamet ved hjelp av utdannede helsearbeidere i lokalsamfunnet vil normalt administrere behandlingen. Pasienter bør komme til klinikken hver uke med pasienten og hente legemidlene i en uke. Leverandøren vil føre en dagbok der han eller hun vil merke ned tidspunktet for inntak av stoffet. En helsearbeider kan foreta overraskelsessjekker ved pasientens bolig ved å se i dagboken og også ved å telle gjenværende legemidler for å estimere samsvar.