24měsíční studie k porovnání účinnosti doxycyklinu vs. placeba pro zlepšení filariálního lymfedému v Indii (LeDoxy-India)

Tato studie (LEDOXY) je navržena jako randomizovaná, kontrolovaná, pozorovatelem, poskytovatelem a pacientem zaslepená multicentrická studie superiority se dvěma paralelními skupinami a primárním cílovým parametrem změny stupně lymfedému po 24 měsících. Populace bude stratifikována podle stupně (první stupeň 1-3; pozdní stupeň 4-6). Randomizace bude provedena jako bloková randomizace v rámci každého centra v blocích (N=4-10) pro každou ze skupin (brzká a pozdní).

Účinek 6týdenní kúry doxycyklinu na lymfedém bez aktivní filariální infekce byl prokázán na jediném pracovišti v Africe (Ghana). Aby se rozšířily výhody tohoto pozorování, je třeba provést podobné studie v jiných endemických prostředích. Lymfatická filarióza je endemická v mnoha zemích Afriky a Asie, které dosud nezavedly programy řízení nemocnosti. Kromě toho se součásti navrhovaného hygienického balíčku budou pravděpodobně lišit v závislosti na dostupnosti materiálních a lidských zdrojů. Provedení této studie jako multicentrické studie nejenže umožní vyhodnocení účinnosti léku v různých prostředích, ale také usnadní jeho rychlé přijetí příslušnými kontrolními programy endemických zemí, pokud se ukáže jako užitečné.

Výběr studijních míst v endemických zemích byl proveden na základě dostupnosti a) dostatečného počtu pacientů s různým stupněm lymfedému ab) týmů klinických studií obeznámených s postupy léčby lymfedému a minulých zkušeností s podobnými studiemi.

Všichni vyšetřovaní pacienti budou zařazeni do programu hygieny (popsaného níže) a bude se od nich vyžadovat, aby před zahájením léčby drogami prokázali schopnost používat zavedené standardizované hygienické metody a účinně je aplikovat. Vhodní pacienti budou randomizováni k dennímu podávání doxycyklinu nebo placeba. Doxycyklin a placebo poskytne Medopharm (Indie). Nové označení a balení léku a placeba provede Piramal Healthcare, Morpeth, UK.

Navíc po odslepení a analýze dat bude skupině s placebem nabídnuta léčba doxycyklinem, pokud se intervence ukáže jako účinnější při zmírnění LE.

Doxycyklin i placebo budou podávány pod dohledem (přímo pozorovaná léčba) po dobu 6 týdnů. První dávka doxycyklinu (dvě 100 mg tablety pro osoby s tělesnou hmotností nad 50 kg a jedna 100 mg tableta pro osoby s tělesnou hmotností mezi 40 a 50 kg) nebo placeba bude podána po dokončení všech vyšetření a získání informovaného souhlasu a pacient byl zařazen do programu základní hygieny. Pacienti budou vyzváni, aby se před spolknutím tablet najedli celé a zapili sklenicí vody. Zvracené dávky budou nahrazeny.

V ideálním případě budou pacienti povinni docházet každý den do nejbližšího komunitního zdravotního střediska, aby si vzali své léky pod dohledem. Osoby žijící ve vesnicích vzdálených od jakéhokoli zdravotního střediska budou ošetřeny komunitním poskytovatelem zdravotní péče nebo místním pečovatelem žijícím v této vesnici, který bude informován a proškolen o možných nežádoucích příhodách souvisejících s drogou.

Vzhledem k tomu, že některá místa studie mohou být ve vesnici bez zdravotního střediska, pacienti mohou být léčeni ve své vesnici a mohou se denně dostavovat na pevné místo setkání. Zkušební klinik a výzkumný tým s pomocí vyškolených komunitních zdravotnických pracovníků budou běžně podávat léčbu. Pacienti by měli docházet na kliniku každý týden s pacientem a po dobu jednoho týdne si léky vyzvedávat. Poskytovatel si povede deník, do kterého si zaznamená dobu příjmu léku. Zdravotnický pracovník může provést překvapivé kontroly v místě bydliště pacienta nahlédnutím do deníku a také spočítáním zbývajících léků, aby odhadl dodržování.