En 24-måneders undersøgelse for at sammenligne effektiviteten af ​​doxycyclin vs placebo til forbedring af filarial lymfødem i Indien (LeDoxy-India)

Dette (LEDOXY) forsøg er designet som et randomiseret, kontrolleret, observatør-, udbyder- og patientblindet multicenter-overlegenhedsforsøg med to parallelle grupper og et primært endepunkt for ændring i grad af lymfødem efter 24 måneder. Befolkningen vil blive stratificeret efter karakteren (tidlig klasse 1-3; sen klasse 4-6). Randomisering vil blive udført som blokrandomisering inden for hvert center i blokke af (N=4-10) for hver af grupperne (tidlig og sen).

Effekten af ​​en 6-ugers kur med doxycyclin på lymfødem uden aktiv filarial infektion er blevet påvist i et enkelt miljø i Afrika (Ghana). For at udvide fordelene ved denne observation skal lignende undersøgelser udføres i andre endemiske omgivelser. Lymfatisk filariasis er endemisk i mange lande i Afrika og Asien, som endnu mangler at implementere sygelighedsstyringsprogrammer. Derudover vil komponenterne i den foreslåede hygiejnepakke sandsynligvis variere afhængigt af tilgængeligheden af ​​materialer og menneskelige ressourcer. Udførelsen af ​​dette forsøg som en multicenterundersøgelse vil ikke kun tillade evaluering af lægemidlets effektivitet i en række forskellige indstillinger, men også lette dets hurtige vedtagelse af de respektive kontrolprogrammer i endemiske lande, hvis det viser sig at være nyttigt.

Valget af undersøgelsessteder i endemiske lande er blevet foretaget på grundlag af tilgængeligheden af ​​a) et tilstrækkeligt antal patienter med forskellige grader af lymfødem og b) kliniske forsøgshold, der er fortrolige med lymfødembehandlingsprocedurer og tidligere erfaringer med lignende forsøg.

Alle screenede patienter vil blive tilmeldt et hygiejneprogram (beskrevet nedenfor) og skal demonstrere evne til at bruge etablerede standardiserede hygiejnemetoder og effektivt anvende det før påbegyndelse af lægemiddelbehandlingen. Berettigede patienter vil blive randomiseret til at modtage enten daglig doxycyclin eller placebo. Doxycyclin og placebo vil blive leveret af Medopharm (Indien). Ommærkning og emballering af lægemidlet og placeboet vil blive udført af Piramal Healthcare, Morpeth, Storbritannien.

Derudover vil placebogruppen efter afblinding og dataanalyse blive tilbudt doxycyclinbehandling, hvis interventionen viser sig at være mere effektiv til at lindre LE.

Både doxycyclin og placebo vil blive administreret under supervision (direkte observeret behandling) i 6 uger. Den første dosis doxycyclin (to 100 mg tabletter til personer over 50 kg legemsvægt og en 100 mg tabletter til personer mellem 40 og 50 kg legemsvægt) eller placebo vil blive givet, efter at alle undersøgelser er afsluttet og informeret samtykke er opnået og patienten er blevet indledt i programmet for grundlæggende hygiejne. Patienterne vil blive opfordret til at spise, før de sluger tabletterne hele med et glas vand. Opkastede doser vil blive erstattet.

Ideelt set skal patienterne hver dag komme til det nærmeste sundhedscenter for at tage deres lægemidler under opsyn. Forsøgspersoner, der bor i landsbyer i en afstand fra ethvert sundhedscenter, vil blive behandlet af den lokale sundhedsplejerske eller den lokale omsorgsperson, der bor i denne landsby, som vil blive informeret og trænet i de mulige bivirkninger relateret til stoffet.

Da nogle undersøgelsessteder kan være landsbybaserede uden et sundhedscenter, kan patienter blive behandlet i deres landsby og forpligtet til at deltage dagligt på et fast mødested. Forsøgsklinikeren og forskerholdet med hjælp fra uddannede sundhedspersonale vil normalt administrere behandlingen. Patienter bør komme til klinikken hver uge med patienten og afhente stofferne i en uge. Udbyderen vil føre en dagbog, hvor han eller hun vil markere tidspunktet for indtagelse af lægemidlet. En sundhedsarbejder kan foretage overraskelsestjek på patientens bopæl ved at se i dagbogen og også ved at tælle de resterende lægemidler for at vurdere overholdelse.