Dazatynib i ozymertynib (AZD9291) w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacjami EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego cytologicznie lub histologicznie zaawansowanego NSCLC. Pacjenci z mieszaną histologią zawierającą składnik drobnokomórkowego raka płuca nie kwalifikują się.
• Pacjenci muszą mieć odpowiedni materiał archiwalny z poprzedniej biopsji w celu określenia statusu mutacji EGFR i ekspresji Cripto-1 lub przejść biopsję świeżej tkanki pierwotnego raka lub miejsca przerzutu w celu wykonania tych oznaczeń, jeśli materiał archiwalny nie jest dostępny.
• Obecność uczulających mutacji EGFR (delecja w eksonie 19, L858R w eksonie 21, G719X i L861Q). Pacjenci z mutacją T790M również będą się kwalifikować.
• Brak wcześniejszego leczenia TKI EGFR w przypadku zaawansowanego NSCLC.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej. Patrz sekcja 7.1.2 do oceny mierzalnej choroby.
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe, ale toksyczność wcześniejszej terapii musi zostać rozwiązana do stopnia 1 lub niższego zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03.
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego (hemoglobina > 9 g/dl; bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych > 1,5 x 109/l; liczba płytek krwi > 100 x 109/l; stężenie bilirubiny w surowicy < 2 x GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ) < 2,5 x GGN lub < 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby; obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min).
• Brak niekontrolowanej arytmii; brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Wiek > 18 lat.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), immunoterapię lub chemioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny) przed leczeniem lub ci, u których trwają toksyczne objawy wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem łysienia, stopnia wyższa niż 1.
• Poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po której pacjent nie doszedł jeszcze do siebie.
• Nieleczony i niekontrolowany drugi guz w ciągu ostatnich 2 lat.
• Przeszkody logistyczne lub psychologiczne w uczestnictwie w badaniach klinicznych.
• Pacjenci z nieleczonymi objawowymi przerzutami do mózgu mogą być kwalifikowani, jeśli objawy nie wymagają pilnej operacji lub radioterapii, a steroidy nie są konieczne.
• Pacjenci z objawami śródmiąższowej choroby płuc (obustronna, rozlana, miąższowa choroba płuc).
• Wysięk opłucnowy lub osierdziowy dowolnego stopnia na początku badania. Pacjenci, u których wcześniej zdiagnozowano wysięk opłucnowy/osierdziowy dowolnego stopnia, który ustąpił w momencie włączenia do badania, są dopuszczeni.
• Zdolność do zajścia w ciążę (lub już w ciąży lub w okresie laktacji). Kobiety i mężczyźni, którzy chcą wziąć udział w badaniu, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po zakończeniu terapii, aby się zakwalifikować. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym niekontrolowanej infekcji.
• Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV.

• Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym którakolwiek z poniższych:

  • Odstęp QTc > 480 ms (wartość średnia i weryfikowana ręcznie) w 3 lub więcej punktach czasowych w okresie 24 godzin, jeśli to konieczne.
  • Rozpoznany lub spodziewany wrodzony zespół długiego QT.
  • Współistniejąca zastoinowa niewydolność serca, wcześniejsza choroba serca klasy III/IV (New York Heart Association).
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%
  • Wcześniejsze niedokrwienie mięśnia sercowego lub zaburzenia rytmu serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Angioplastyka wieńcowa lub stentowanie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Każda historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia (może się kwalifikować, jeśli pacjent ma obecnie rozrusznik serca).
  • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako niemożność utrzymania ciśnienia krwi poniżej granicy 140/90 mmHg.
  • Znane nadciśnienie płucne.

• Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z CML, w tym:

  • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda)
  • Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu roku (np. nabyte przeciwciała anty-czynnik VII)
• Wszelkie inne schorzenia, które zdaniem badacza nie czynią pacjenta dobrym kandydatem do badania.