Dasatinib och Osimertinib (AZD9291) vid avancerad icke-småcellig lungcancer med EGFR-mutationer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha cytologiskt eller histologiskt bekräftad avancerad NSCLC. Patienter med blandad histologi som innehåller en småcellig lungcancerkomponent är inte berättigade.
• Patienter måste ha adekvat arkivmaterial från en tidigare biopsi för att fastställa EGFR-mutationsstatus och Cripto-1-uttryck, eller genomgå en biopsi av färsk vävnad från den primära cancern eller ett metastaserande ställe för att göra dessa bestämningar, om arkivmaterial inte är tillgängligt.
• Närvaro av sensibiliserande EGFR-mutationer (deletion i exon 19, L858R i exon 21, G719X och L861Q). Patienter med T790M-mutationen kommer också att vara berättigade.
• Ingen tidigare behandling med en EGFR TKI för avancerad NSCLC.
• ECOG-prestandastatus på 0-2.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning. Se avsnitt 7.1.2 för utvärdering av mätbar sjukdom.
• Tidigare systemisk behandling är tillåten, men toxicitet av tidigare behandling måste lösas till grad 1 eller lägre enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion (hemoglobin > 9 g/dL; absolut neutrofilantal > 1,5 x 109/L; trombocytantal > 100 x 109/L; serumbilirubin < 2 x ULN; alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas ) < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN om levermetastaser; beräknat kreatininclearance > 50 ml/min).
• Ingen okontrollerad arytmi; ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Ålder > 18 år.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått strålbehandling (förutom av palliativa skäl), immunterapi eller kemoterapi under de senaste 4 veckorna (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin) före behandlingen, eller de som har pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar, med undantag för alopeci, av grad högre än 1.
• Större bröst- eller bukoperation från vilken patienten ännu inte har återhämtat sig tillräckligt.
• Obehandlad och okontrollerad andra tumör under de senaste 2 åren.
• Logistiskt eller psykologiskt hinder för deltagande i klinisk forskning.
• Patienter med obehandlade symtomatiska hjärnmetastaser kan vara berättigade om symtomen inte kräver akut operation eller strålning och inga steroider är nödvändiga.
• Patienter med tecken på interstitiell lungsjukdom (bilateral, diffus, parenkymal lungsjukdom).
• Pleurala eller perikardiell utgjutning av valfri grad vid studiestart. Försökspersoner som tidigare diagnostiserats med pleural/perikardiell effusion av vilken grad som helst som lösts vid tidpunkten för studiestart är tillåtna.
• Förmåga att bli gravid (eller redan gravid eller ammande). Kvinnor och män som vill delta måste gå med på att använda två mycket effektiva former av preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och under 30 dagar efter avslutad terapi för att vara berättigade. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas.
• Med hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom inklusive okontrollerad infektion.
• Känd för att vara serologiskt positiv för hepatit B, hepatit C eller HIV.

• Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:

  • QTc-intervall > 480 msek (medelvärde och manuellt verifierad) vid 3 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod om det behövs.
  • Diagnostiserat eller förväntat medfött långt QT-syndrom.
  • Samtidig kongestiv hjärtsvikt, tidigare klass III/IV hjärtsjukdom (New York Heart Association).
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %
  • Tidigare anamnes på hjärtischemi eller hjärtarytmi under de senaste 6 månaderna. Koronar angioplastik eller stentning under de senaste 12 månaderna.
  • Eventuell historia av andra eller tredje gradens hjärtblock (kan vara berättigad om försökspersonen för närvarande har en pacemaker).
  • Okontrollerad hypertoni definieras som oförmåga att hålla blodtrycket under gränsen 140/90 mmHg.
  • Känd pulmonell hypertoni.

• Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till KML, inklusive:

  • Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)
  • Diagnostiserat förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VII-antikroppar)
• Alla andra medicinska tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra patienten till en bra kandidat för studien.