Dasatinib a Osimertinib (AZD9291) u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic s mutacemi EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít cytologicky nebo histologicky potvrzené pokročilé NSCLC. Pacienti se smíšenou histologií obsahující složku malobuněčného karcinomu plic nejsou způsobilí.
• Pacienti musí mít adekvátní archivní materiál z předchozí biopsie ke stanovení stavu mutace EGFR a exprese Cripto-1, nebo musí podstoupit biopsii čerstvé tkáně primárního karcinomu nebo metastatického ložiska, aby mohli tato stanovení provést, pokud archivní materiál není k dispozici.
• Přítomnost senzibilizujících mutací EGFR (delece v exonu 19, L858R v exonu 21, G719X a L861Q). Pacienti s mutací T790M budou také způsobilí.
• Žádná předchozí léčba pomocí EGFR TKI pro pokročilé NSCLC.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat), jako >20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu. Viz část 7.1.2 pro hodnocení měřitelného onemocnění.
• Předchozí systémová léčba je povolena, ale toxicita předchozí terapie musí být vyřešena na stupeň 1 nebo nižší podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně (hemoglobin > 9 g/dl; absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l; počet krevních destiček > 100 x 109/l; sérový bilirubin < 2 x ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST ) < 2,5 x ULN nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz; vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min).
• Žádná nekontrolovaná arytmie; žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Věk > 18 let.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů), imunoterapii nebo chemoterapii během předchozích 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu) před léčbou, nebo ti, kteří mají pokračující toxické projevy předchozí léčby, s výjimkou alopecie, stupně vyšší než 1.
• Velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě dostatečně nezotavil.
• Neléčený a nekontrolovaný druhý nádor v posledních 2 letech.
• Logistická nebo psychologická překážka účasti na klinickém výzkumu.
• Pacienti s neléčenými symptomatickými mozkovými metastázami mohou být vhodní, pokud symptomy nevyžadují naléhavou operaci nebo ozařování a nejsou nutné žádné steroidy.
• Pacienti s prokázanou intersticiální plicní nemocí (bilaterální, difuzní, parenchymální plicní onemocnění).
• Pleurální nebo perikardiální výpotky jakéhokoli stupně při vstupu do studie. Jsou povoleni jedinci, u kterých byla dříve diagnostikována pleurální/perikardiální efuze jakéhokoli stupně vyřešená v době vstupu do studie.
• Schopnost otěhotnět (nebo již těhotná nebo kojící). Ženy a muži, kteří se chtějí zúčastnit, musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po ukončení terapie, aby byli způsobilí. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
• Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně nekontrolované infekce.
• Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.

• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

  • QTc interval > 480 ms (průměrná hodnota a ručně ověřeno) ve 3 nebo více časových bodech během 24 hodin, pokud je to nutné.
  • Diagnostikovaný nebo očekávaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
  • Současné městnavé srdeční selhání, předchozí srdeční onemocnění třídy III/IV (New York Heart Association).
  • Ejekční frakce levé komory < 50 %
  • Předchozí anamnéza srdeční ischémie nebo srdeční arytmie během posledních 6 měsíců. Koronární angioplastika nebo stentování v předchozích 12 měsících.
  • Jakákoli anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně (může být způsobilá, pokud má subjekt v současné době kardiostimulátor).
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako neschopnost udržet krevní tlak pod hranicí 140/90 mmHg.
  • Známá plicní hypertenze.

• Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s CML, včetně:

  • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)
  • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VII)
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro studii.