Dasatinib og Osimertinib (AZD9291) i avanceret ikke-småcellet lungekræft med EGFR-mutationer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have cytologisk eller histologisk bekræftet fremskreden NSCLC. Patienter med blandet histologi, der indeholder en småcellet lungecancerkomponent, er ikke kvalificerede.
• Patienter skal have tilstrækkeligt arkivmateriale fra en tidligere biopsi til at bestemme EGFR-mutationsstatus og Cripto-1-ekspression, eller gennemgå en biopsi af frisk væv fra den primære cancer eller et metastatisk sted for at foretage disse bestemmelser, hvis arkivmateriale ikke er tilgængeligt.
• Tilstedeværelse af sensibiliserende EGFR-mutationer (deletion i exon 19, L858R i exon 21, G719X og L861Q). Patienter med T790M-mutationen vil også være kvalificerede.
• Ingen forudgående behandling med en EGFR TKI for avanceret NSCLC.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
• Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST-kriterier, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning. Se afsnit 7.1.2 til evaluering af målbar sygdom.
• Forudgående systemisk behandling er tilladt, men toksiciteter fra tidligere behandling skal løses til grad 1 eller derunder i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (hæmoglobin > 9 g/dL; absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L; blodpladetal > 100 x 109/L; serumbilirubin < 2 x ULN; alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase ) < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN hvis levermetastaser; beregnet kreatininclearance > 50 ml/min).
• Ingen ukontrolleret arytmi; ingen myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Alder > 18 år.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), immunterapi eller kemoterapi inden for de foregående 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) før behandlingen, eller patienter, der har igangværende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger, med undtagelse af alopeci, af grad højere end 1.
• Større thorax- eller abdominaloperationer, hvor patienten ikke er tilstrækkeligt rask endnu.
• Ubehandlet og ukontrolleret anden tumor inden for de seneste 2 år.
• Logistisk eller psykologisk hindring for deltagelse i klinisk forskning.
• Patienter med ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser kan være berettigede, hvis symptomerne ikke kræver akut operation eller stråling, og ingen steroider er nødvendige.
• Patienter med tegn på interstitiel lungesygdom (bilateral, diffus, parenkymal lungesygdom).
• Pleural eller perikardiel effusion af enhver karakter ved studiestart. Forsøgspersoner, der tidligere er diagnosticeret med pleural/pericardial effusion af en hvilken som helst grad, der er løst på tidspunktet for studiestart, er tilladt.
• Evne til at blive gravid (eller allerede gravid eller ammende). Kvinder og mænd, der ønsker at deltage, skal acceptere at bruge to meget effektive former for prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingen, for at være berettiget. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
• Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder ukontrolleret infektion.
• Kendt for at være serologisk positiv for hepatitis B, hepatitis C eller HIV.

• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder et eller flere af følgende:

  • QTc-interval > 480 msek (middelværdi og manuelt verificeret) ved 3 eller flere tidspunkter inden for en periode på 24 timer, hvis det er nødvendigt.
  • Diagnosticeret eller forventet medfødt lang QT-syndrom.
  • Samtidig kongestiv hjertesvigt, tidligere klasse III/IV hjertesygdom (New York Heart Association).
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %
  • Tidligere hjerteiskæmi eller hjertearytmi inden for de sidste 6 måneder. Koronar angioplastik eller stenting inden for de foregående 12 måneder.
  • Enhver historie med anden eller tredje grads hjerteblokade (kan være berettiget, hvis forsøgspersonen i øjeblikket har en pacemaker).
  • Ukontrolleret hypertension defineret som manglende evne til at holde blodtrykket under grænsen på 140/90 mmHg.
  • Kendt pulmonal hypertension.

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til CML, herunder:

  • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f. von Willebrands sygdom)
  • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f. erhvervede anti-faktor VII-antistoffer)
• Enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til undersøgelsen.