Wpływ rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu na przetrwanie wirusa HIV
Badanie potwierdzające słuszność koncepcji w celu oceny wpływu rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu na wielkość rezerwuaru wirusa zdolnego do replikacji u osób zakażonych wirusem HIV w ramach supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej
Terapia antyretrowirusowa (ART) poprawiła stan zdrowia ponad 18 milionów osób zakażonych wirusem HIV, kontrolując replikację wirusa, przypadki AIDS i innych niż AIDS oraz zmniejszając ryzyko przeniesienia. Jednak istnienie utajonych rezerwuarów wirusa w długowiecznych komórkach T CD4 pamięci pozostaje przeszkodą w leczeniu zakażenia HIV; w konsekwencji pacjenci muszą pozostać na ART przez resztę życia. Ostatnio bardziej realistycznym podejściem w centrum uwagi jest zidentyfikowanie strategii prowadzących do funkcjonalnego wyleczenia, które jest definiowane jako naturalna kontrola rezerwuaru wirusa przez gospodarza. Wykazano, że stosowanie rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu poprawia funkcje odpornościowe za pomocą kilku mechanizmów. W badaniu tym postawiono hipotezę, że leczenie rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu zmniejszy rozmiar rezerwuaru wirusa HIV zdolnego do replikacji u osób zakażonych wirusem HIV z odtworzoną odpornością.
Szczegółowe cele studiów obejmują:
- Ocena wpływu podawania rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu przez 48 tygodni na wielkość rezerwuaru HIV zdolnego do replikacji
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji podawania rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu przez 48 tygodni u osób zakażonych wirusem HIV stosujących supresyjną ART.
W tym celu badacze dodadzą leczenie rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu u pacjentów otrzymujących stabilną ART. Około 22 uczestników zostanie włączonych do tego badania w Chronic Viral Illness Service w Centrum Zdrowia Uniwersytetu McGill (Montreal, Kanada), które potrwa około 52 tygodni. Uczestnicy będą leczeni rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu przez łącznie 48 tygodni. Początkowa dawka rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu będzie wynosić 3 mg/dobę (30-40 µg/kg mc./dobę) przez 24 tygodnie, podawana we wstrzyknięciu podskórnym w warunkach ambulatoryjnych, po czym dawka zostanie zmniejszona do 1,5 mg/dobę przez ostatnie 24 tygodnie leczenia. okresie leczenia, także w trybie ambulatoryjnym. Kryteria włączenia do badania obejmują uczestników płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 i <40 lat, z niewykrywalnym mianem wirusa (ilość wirusa HIV we krwi musi być mniejsza niż 50 kopii/ml) w ciągu ostatnich 24 miesięcy oraz z Liczba limfocytów T CD4 ≥350 komórek/mm3 uzyskana w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. Wyniki tego badania przyczynią się do opracowania nowych strategii zwalczania wirusa HIV.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Terapia antyretrowirusowa (ART) radykalnie zmniejszyła śmiertelność z powodu AIDS i poprawiła jakość życia wielu osób zakażonych wirusem HIV. Jednak ART nie eliminuje HIV, o czym świadczy szybki powrót wiremii po przerwaniu leczenia. Możliwa długoterminowa toksyczność związana z ART, oporność wirusów, piętno i koszty przyczyniają się do konieczności znalezienia lekarstwa. Leczenie sterylizujące, w którym wirus jest całkowicie wyeliminowany, wymagałoby wyeliminowania wszystkich zdolnych do replikacji wirusów w całym organizmie. Alternatywnym podejściem, prawdopodobnie bardziej realistycznym, byłoby dążenie do pewnego rodzaju „modelu leczenia raka”, w którym dana osoba cieszyłaby się długotrwałym zdrowiem przy braku ART lub „remisją” choroby, którą można by osiągnąć po zmniejszenie ilości resztkowego wirusa HIV podczas ART („rezerwuaru”) do poziomów, które układ odpornościowy może skutecznie kontrolować. Jest to powszechnie określane jako funkcjonalne wyleczenie, w którym rezerwuar wirusa jest naturalnie kontrolowany przez gospodarza. Obie formy leczenia (sterylizujące i funkcjonalne) wymagałyby wyeliminowania lub przynajmniej zmniejszenia rezerwuarów zakażenia wirusem HIV.
Różne typy komórek przenoszą uporczywy HIV u osób z supresją wirusową. Chociaż komórki szpikowe mogą również przyczyniać się do utrzymywania się HIV, dobrze wiadomo, że większość genomów wirusowych zdolnych do replikacji utrzymuje się w komórkach T CD4 pamięci podczas ART. W przeciwieństwie do tego, naiwne limfocyty T CD4 są rzadko zakażone u osobników z supresją wirusową. W wyniku ich niskiego wskaźnika infekcji częstość komórek naiwnych koreluje ujemnie z wielkością rezerwuaru wirusa. Dlatego zwiększenie częstotliwości komórek naiwnych może aktywnie zmniejszyć rozmiar ukrytego rezerwuaru HIV.
Aktywność grasicy stopniowo maleje wraz z wiekiem. Produkcja niedawnych emigrantów grasicy (RTE) jest drastycznie zmniejszona u osób starszych, co powoduje spadek odsetka nowych naiwnych komórek w przedziale CD4, co jest kompensowane przez proliferację naiwnych komórek na obwodzie. Tak więc stabilność puli komórek naiwnych jest zapewniona przez różne mechanizmy u ludzi młodych i starszych, z dużym udziałem grasicy u młodych ludzi. Wstępne dane badaczy wskazują, że wielkość zbiornika mierzona za pomocą zintegrowanego DNA silnie koreluje z wiekiem osobników z supresją wirusową, przy czym młodsze osobniki wykazują mniejszy zbiornik). Chociaż mechanizm leżący u podstaw tego niezwykłego związku jest nieznany i prawdopodobnie jest wieloczynnikowy, ciągłe wytwarzanie naiwnych limfocytów T CD4 podczas ART może z czasem doprowadzić do uzupełnienia zainfekowanych komórek pamięci nowymi niezainfekowanymi komórkami pamięci.
Stwierdzono, że rekombinowany ludzki hormon wzrostu (rhGH) podawany osobnikom zakażonym wirusem HIV leczonym metodą ART odwraca inwolucję grasicy, zwiększa całkowitą i naiwną liczbę limfocytów T CD4 oraz zmniejsza ekspresję markerów aktywacji i apoptozy. Rekonstytucja grasicy u dorosłych z obniżoną odpornością poprzez leczenie hormonem rhGH przywraca zarówno odpowiedzi komórkowe, jak i przeciwciała swoiste dla HIV. W sumie obserwacje te sugerują, że podawanie rhGH może zmniejszyć rozmiar ukrytego rezerwuaru HIV poprzez 1) zwiększenie częstości występowania komórek naiwnych 2) zmniejszenie poziomu aktywacji immunologicznej i 3) przywrócenie odpowiedzi immunologicznej specyficznej dla HIV, trzech parametrów, które są związane z wielkością ukrytego rezerwuaru HIV.
W dotychczas przeprowadzonych badaniach klinicznych z zastosowaniem farmakologicznych dawek GH najczęstszymi działaniami niepożądanymi były bóle i obrzęki stawów, występujące u około 35% pacjentów; i bóle mięśni, które obserwowano u około 30% pacjentów stosujących GH. Inne mniej powszechne skutki, które uważa się za związane z leczeniem GH, obejmują podwyższone ciśnienie krwi, bóle głowy, hiperglikemię i cukrzycę, powiększenie męskiej tkanki piersi, zespół cieśni nadgarstka i zapalenie trzustki. Inne, niezwykle rzadkie, potencjalne działania niepożądane, które mogą być związane z GH, to reakcje alergiczne na GH, idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, niedoczynność tarczycy i białaczka. Istnieją sprzeczne dowody na to, czy GH zwiększa występowanie chłoniaka lub innych nowotworów u pacjentów zakażonych wirusem HIV.
Chociaż uczestnik włączony do tego badania może nie odnosić bezpośrednich korzyści ze strategii, oczekuje się, że badanie dostarczy przydatnych informacji, które odnoszą się bezpośrednio do statusu uczestników badania (zakażenie wirusem HIV rezerwuary HIV, metody immunoterapeutyczne itp.). Ponadto uczestnicy badania włączeni do badania otrzymają wynagrodzenie, monitorowanie kliniczne, monitorowanie laboratoryjne i ciągłe doradztwo w zakresie przestrzegania zaleceń.
Podstawowa hipoteza badaczy jest taka, że leczenie rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu spowoduje zmniejszenie wielkości rezerwuaru wirusa HIV zdolnego do replikacji u osób zakażonych wirusem HIV z rekonstytucją immunologiczną. Jest mało prawdopodobne, aby zmniejszenie rozmiaru rezerwuaru HIV miało jakiekolwiek bezpośrednie korzyści kliniczne dla uczestników. Może to jednak przyczynić się, w połączeniu z innymi terapiami, do opracowania nowych strategii zwalczania wirusa HIV w przyszłości.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zakażeni wirusem HIV-1 dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 i <40 lat
- Możliwość wyrażenia pisemnej zgody
- Obecnie trwa ciągła ART przez co najmniej 24 miesiące bez zmiany schematu w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania. Dozwolone są pewne modyfikacje dawek ART w ciągu 12 tygodni poprzedzających włączenie do badania. Ponadto zmiana preparatu (np. z preparatu standardowego na preparat złożony) jest dozwolona w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania. W ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania dopuszczalna jest pojedyncza substytucja leku w obrębie klasy (np. zmiana z tenofowiru na abakawir lub raltegrawiru na dolutegrawir)
- Liczba limfocytów T CD4+ ≥350 komórek/mm3 uzyskana w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
- Poziom RNA HIV-1 poniżej granicy oznaczalności przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA przez co najmniej 24 miesiące przed włączeniem do badania i potwierdzony w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania. Pojedyncze oznaczenia mieszczące się w zakresie między granicą oznaczalności testu a 200 kopii/ml są dozwolone, o ile poprzednie i kolejne oznaczenia są poniżej poziomu oznaczalności
Uczestniczki mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli: nie są w stanie zajść w ciążę (zdefiniowane jako fizycznie niezdolne do zajścia w ciążę z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników) lub mogą zajść w ciążę z negatywny wynik testu ciążowego zarówno podczas badania przesiewowego, jak i w dniu 1. oraz wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży:
- Całkowita abstynencja od stosunku płciowego z pochwą od 2 tygodni przed podaniem IP, przez cały okres badania i przez co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu wszystkich badanych leków
- Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa męska/środek plemnikobójczy, prezerwatywa męska/membrana, diafragma/środek plemnikobójczy); metody barierowe muszą być stosowane co najmniej 14 dni przed podaniem badanego leku
- Każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że spodziewany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie (nie wszystkie wkładki wewnątrzmaciczne spełniają to kryterium. IUD musi być używana co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
- Sterylizacja partnera płci męskiej potwierdzona przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby; wazektomia musi zostać zakończona 3 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku lub alternatywnie wystarczy 0 plemników
- Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna
- Każda inna metoda, której opublikowane dane wskazują, że spodziewany wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie. Uwaga: Każda metoda antykoncepcji musi być stosowana konsekwentnie, zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i przez co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu.
Kryteria wyłączenia:
- Glukoza na czczo ≥100 mg/dl
- Hemoglobina A1c ≥ 5,7%
- ALT [transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT)] > 2 razy górna granica normy (GGN)
- AspAT [transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)] > 2 x GGN
- Szacowany klirens kreatyniny ≤ 50 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta
- Hemoglobina < 11,5 g/dl
- Płytki krwi <100 000/mm3
- ANC < 1000/mm3
- Jakakolwiek czynna lub przebyta choroba nowotworowa, z wyjątkiem zlokalizowanego skórnego mięsaka Kaposiego (mniej niż 10 zmian, z których żadna nie jest większa niż 2 cm i nie jest w trakcie aktywnej terapii)
- Wcześniejsza terapia hormonem wzrostu lub tesamoreliną w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową
- Niestabilne lub nieleczone nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako ≥ 160/90 mm Hg w czasie wizyty przesiewowej
- Zapalenie trzustki, zespół cieśni nadgarstka w wywiadzie (o ile nie ustąpiło po zabiegu chirurgicznym), cukrzyca, dławica piersiowa, choroba wieńcowa lub jakiekolwiek zaburzenie związane z umiarkowanym lub ciężkim obrzękiem (np. wodobrzusze, zespół nerczycowy, zastoinowa niewydolność serca, obrzęk limfatyczny)
- Ostra lub poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania
- Otrzymanie antybiotykoterapii w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
- Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C zdefiniowane jako obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i dodatni wynik RNA wirusa zapalenia wątroby typu C w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. W badaniu mogą brać udział osoby z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, ale z ujemnym wynikiem HCV RNA
- Stosowanie immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), szczepionki przeciw HIV, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub w trakcie badania
- Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego postać
- Niedawne szczepienie w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub oczekiwane szczepienie po badaniu przesiewowym, ale przed wizytą wyjściową
- Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania
- Otrzymuj terapię testosteronem w przypadku hipogonadyzmu, chyba że udokumentowano wcześniejszy niedobór testosteronu
- Zmiana schematu lub ponadfizjologicznej dawki testosteronu u mężczyzn (mierzona na podstawie podwyższonego poziomu wolnego testosteronu powyżej normalnego poziomu) w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Stosowanie sterydów anabolicznych, GH, substancji zwiększającej wydzielanie GH, produktów lub analogów GHRF, IGF-1 lub białka wiążącego IGF 3 (IGFBP 3) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Kobiety w okresie laktacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Hormon wzrostu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana częstości występowania limfocytów T CD4+ niosących wirus HIV zdolny do replikacji (na 106 limfocytów T CD4+) między wartością wyjściową (średnia z 2 ocen w 2. i 0. tygodniu badania) a 48. tygodniem podawania rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (48. tydzień badania).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 48 tygodni
|
Wartość wyjściowa i 48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Hormony peptydowe
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Hormony przysadki
- Hormony przysadki, przednie
- Hormon wzrostu
Inne numery identyfikacyjne badania
- MS700149_0002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .