組換えヒト成長ホルモンの HIV 持続性への影響
抑制的抗レトロウイルス療法におけるHIV感染者の複製能力のあるウイルスリザーバーのサイズに対する組換えヒト成長ホルモンの影響を評価するための概念実証研究
抗レトロウイルス療法 (ART) は、ウイルス複製、エイズおよびエイズ以外のイベントを制御し、感染のリスクを軽減することにより、HIV に感染した 1,800 万人以上の人々の健康を改善してきました。 ただし、長寿命の記憶 CD4 T 細胞における潜在的なウイルス貯蔵庫の存在は、HIV 感染を治癒するためのハードルのままです。その結果、患者は一生ARTを続けなければなりません。 最近、脚光を浴びているより現実的なアプローチは、機能的治癒につながる戦略を特定することです。これは、宿主によるウイルス貯蔵庫の自然な制御として定義されています。 組換えヒト成長ホルモンの使用は、いくつかのメカニズムによって免疫機能を改善することが示されています。 この研究は、組換えヒト成長ホルモンによる治療が、HIV 感染免疫再構成個体における複製可能な HIV リザーバーのサイズを減少させるという仮説を立てています。
具体的な研究目的は次のとおりです。
- 48週間の組み換えヒト成長ホルモン投与が複製可能なHIVリザーバーのサイズに及ぼす影響を評価する
- 抑制ARTを受けているHIV感染者における48週間の組換えヒト成長ホルモン投与の安全性と忍容性を評価すること。
この目的のために、治験責任医師は、安定した ART を受けている患者に組み換えヒト成長ホルモン治療を追加します。 約22人の参加者が、マギル大学ヘルスセンター（カナダ、モントリオール）の慢性ウイルス病サービスでこの研究に登録され、約52週間続きます。 参加者は、組換えヒト成長ホルモンで合計 48 週間治療を受けます。 最初の組み換えヒト成長ホルモンの用量は、外来ベースで皮下注射により 24 週間 3 mg/日 (30-40 μg/kg/日) で投与され、その後、最後の 24 週間は 1.5 mg/日に減量されます。治療期間も外来で行います。 研究の選択基準には、18 歳以上 40 歳未満の男性および女性の参加者が含まれ、過去 24 か月間にウイルス負荷が検出されず (血液中の HIV ウイルスの量は 50 コピー/ml 未満でなければなりません)、 -CD4 T細胞数≥350細胞/ mm3 研究登録前の30日以内に得られた。 この研究から得られた知見は、HIV を根絶するための新しい戦略の開発に貢献するでしょう。
調査の概要
詳細な説明
抗レトロウイルス療法 (ART) は、エイズによる死亡率を劇的に低下させ、多くの HIV 感染者の生活の質を改善しました。 しかし、治療が中断されるたびにウイルス血症が急速に再発することからもわかるように、ART は HIV を根絶するわけではありません。 ARTに関連する可能性のある長期毒性、ウイルス耐性、スティグマ、およびコストはすべて、治療法を見つける必要性に寄与しています. ウイルスを完全に根絶する滅菌治療法では、体内のすべての複製可能なウイルスを除去する必要があります。 別のアプローチは、おそらくより現実的ですが、一種の「がんモデル」の治癒を目指すことです。このモデルでは、ART がなくても個人が長期的な健康を享受できるか、または病気の「寛解」が達成される可能性があります。 ART中の残留HIV量（「リザーバー」）を、免疫系が効果的に制御できるレベルまで減らす. これは一般に、ウイルス貯蔵庫が宿主によって自然に制御される機能的治癒と呼ばれます。 治療の両方の形態 (滅菌および機能的) では、HIV 感染のリザーバーを排除するか、少なくとも減らす必要があります。
ウイルスが抑制された個人では、さまざまな種類の細胞が持続的な HIV を保有しています。 骨髄細胞も HIV 持続性に寄与している可能性がありますが、複製可能なウイルスゲノムの大部分が ART 中に記憶 CD4 T 細胞に持続することは十分に確立されています。 対照的に、ナイーブ CD4 T 細胞は、ウイルス抑制された個人に感染することはめったにありません。 感染率が低いため、ナイーブ細胞の頻度は、ウイルス貯蔵庫のサイズと負の相関があります。 したがって、ナイーブ細胞の頻度を増やすと、潜在的な HIV リザーバーのサイズが積極的に減少する可能性があります。
胸腺の活動は年齢とともに徐々に低下します。 最近の胸腺移民 (RTE) の生産は、高齢者では大幅に減少し、その結果、CD4 コンパートメント内の新しいナイーブ細胞の割合が減少します。これは、末梢のナイーブ細胞の増殖によって補われます。 したがって、ナイーブ細胞プールの安定性は、若者と高齢者では異なるメカニズムによって保証されており、若者では胸腺が大きく貢献しています。 研究者らの予備データは、統合されたDNAによって測定されたリザーバーのサイズが、ウイルス抑制された個人の年齢と強く相関し、若い個人はより小さなリザーバーを示すことを示しています)。 この驚くべき関連の根底にあるメカニズムは不明であり、多因子性である可能性が高いですが、ART中のナイーブCD4 T細胞の継続的な生成は、時間の経過とともに感染した記憶細胞に新しい感染していない記憶細胞を補充する可能性があります.
ART 治療を受けている HIV 感染者に組換えヒト成長ホルモン (rhGH) を投与すると、胸腺退縮が逆転し、総およびナイーブ CD4 T 細胞数が増加し、活性化マーカーおよびアポトーシスマーカーの発現が減少することがわかっています。 rhGH ホルモン治療による免疫抑制成人の胸腺の再構成により、HIV 特異的な細胞応答と抗体応答の両方が回復します。 全体として、これらの観察結果は、rhGH の投与が、1) ナイーブ細胞の頻度の増加、2) 免疫活性化のレベルの低下、および 3) HIV 特異的免疫応答の回復、関連する 3 つのパラメーターによって潜在的な HIV リザーバーのサイズを減少させる可能性があることを示唆しています。潜伏HIVリザーバーのサイズ。
GHの薬理学的用量を使用してこれまでに実施された臨床試験では、最も一般的な副作用は関節痛と浮腫であり、どちらも患者の約35％で発生しています。 GH患者の約30％で観察された筋肉痛。 GH治療に関連すると考えられているその他のあまり一般的ではない影響には、血圧の上昇、頭痛、高血糖および糖尿病、男性の乳房組織の肥大、手根管症候群、および膵炎が含まれます. GH に関連している可能性があるその他の非常にまれな潜在的な副作用は、GH に対するアレルギー反応、特発性頭蓋内圧亢進症、甲状腺機能低下症、および白血病です。 GH が HIV に感染した患者のリンパ腫または他の癌の発生を増加させるかどうかについては、相反する証拠があります。
この試験に登録された参加者は、この戦略から直接利益を得ることはないかもしれませんが、この試験は、研究参加者の状態 (HIV 感染、HIV リザーバー、免疫療法のアプローチなど) に直接関連する有用な情報を提供することが期待されます。 さらに、試験に登録された研究参加者は、報酬、臨床モニタリング、検査室モニタリング、および継続的なアドヒアランス カウンセリングを受けます。
研究者らの主な仮説は、組換えヒト成長ホルモンによる治療は、HIV 感染免疫再構成個体における複製可能な HIV リザーバーのサイズの減少をもたらすというものです。 HIVリザーバーのサイズの縮小は、参加者にとって直接的な臨床的利益をもたらす可能性は低い. ただし、これは、他の治療法と組み合わせて、将来 HIV を根絶するための新しい戦略の開発に貢献する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- HIV-1に感染した18歳以上40歳未満の成人男性または女性
- 書面による同意を提供できる
- -現在、少なくとも24か月間ARTを継続しており、研究開始前の12週間でレジメンを変更していません。 研究登録前の 12 週間の ART 用量の一部の変更は許可されています。 さらに、製剤の変更（例えば、標準製剤から固定用量の組み合わせへ）は、研究登録前の12週間以内に許可されます。 クラス内の単剤置換（例えば、テノホビルからアバカビルへの切り替え、またはラルテグラビルからドルテグラビルへの切り替え）は、研究登録前の12週間以内に許可されます
- -CD4 + T細胞数≥350細胞/ mm3 研究登録前の30日以内に取得。
- -研究登録前の少なくとも24か月間、FDA承認のアッセイを使用した定量化の限界を下回るHIV-1 RNAレベル、および研究登録前の60日以内に確認された。 アッセイの定量限界と 200 コピー/mL の間の単一測定は、前後の測定が定量レベルを下回っている限り許可されます。
女性参加者は、次の場合に研究に参加して参加する資格があるかもしれません：非出産の可能性（文書化された卵管結紮、子宮摘出術または両側卵巣摘出術で妊娠することが身体的に不可能であると定義される）、または出産の可能性がある-スクリーニングと1日目の両方で妊娠検査が陰性であり、妊娠を避けるために次の避妊方法のいずれかを使用することに同意します。
- -IPの投与の2週間前から陰茎と膣の性交を完全に禁欲する 研究を通して、すべての研究薬の中止後少なくとも2週間
- ダブルバリア方式（男性用コンドーム/殺精子剤、男性用コンドーム/ダイヤフラム、ダイヤフラム/殺精子剤）; -バリア法は、治験薬投与の少なくとも14日前に使用されている必要があります
- 予想される故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されているすべての子宮内避妊器具 (IUD) (すべての IUD がこの基準を満たしているわけではありません。 IUDは、最初の治験薬投与の少なくとも30日前に使用されている必要があります
- 女性被験者が研究に参加する前に男性パートナーの不妊手術が確認されており、この男性がその被験者の唯一のパートナーである。 -精管切除は、最初の治験薬投与の3か月前に完了する必要があります。または、代わりに精子数が0で十分です
- 承認されたホルモン避妊薬
- 予想される失敗率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されているその他の方法 注: 避妊方法は、承認された製品ラベルに従って、組み換えヒト成長ホルモンの中止後少なくとも 2 週間は一貫して使用する必要があります。
除外基準:
- 空腹時血糖≧100mg/dL
- ヘモグロビンA1c≧5.7%
- ALT [血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)] > 正常上限の 2 倍 (ULN)
- AST [血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)] > 2 x ULN
- Cockcroft-Gaultによる推定クレアチニンクリアランス≤50mL/分
- ヘモグロビン < 11.5 g/dL
- 血小板 <100,000/mm3
- ANC < 1000/mm3
- -限局性皮膚カポジ肉腫を除く、悪性腫瘍の活動中または過去の病歴（10個未満の病変、いずれも2 cmを超えるものはなく、積極的な治療を受けていない）
- -スクリーニング訪問前の12か月間の成長ホルモンまたはテサモレリンによる以前の治療
- 160/90 mm Hg以上と定義された不安定または未治療の高血圧 スクリーニング訪問時
- -膵炎、手根管症候群（外科的解放によって解決されない限り）、真性糖尿病、狭心症、冠動脈疾患、または中等度から重度の浮腫に関連する障害（例： 腹水、ネフローゼ症候群、うっ血性心不全、リンパ浮腫)
- 90日以内に全身治療および/または入院を必要とする急性または重篤な疾患 研究への参加
- -研究に参加する前の30日以内に抗生物質療法を受けている
- -研究登録前の任意の時点でのC型肝炎抗体陽性およびC型肝炎RNA陽性として定義される慢性C型肝炎感染。 -C型肝炎抗体が陽性であるが、HCV RNA陰性である被験者は研究で許可されています
- -免疫調節剤（例：インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリン）、HIVワクチン、全身性細胞毒性化学療法、または研究中の30日以内の研究療法の使用 登録または研究中
- -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症
- -研究に参加する前の30日以内の最近のワクチン接種、またはスクリーニング後、ベースライン訪問前の予想されるワクチン接種
- -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存
- 以前のテストステロン欠乏症が記録されていない限り、性腺機能低下症に対してテストステロン療法を受ける
- -男性におけるテストステロンのレジメンまたは超生理学的用量の変更（正常レベルを超える遊離テストステロンの上昇によって測定） スクリーニング前の2か月以内
- -アナボリックステロイド、GH、GH分泌促進物質、GHRF製品または類似体、IGF-1、またはIGF結合タンパク質3（IGFBP 3）の使用 スクリーニング前の6か月以内
- 授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：成長ホルモン
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ベースライン（研究週 -2 および 0 での 2 回の評価の平均）と 48 週間の組換えヒト成長ホルモン投与（研究週 48）との間の、複製可能な HIV を保有する CD4+ T 細胞の頻度の変化（106 個の CD4+ T 細胞あたり）。
時間枠：ベースラインと 48 週間
|
ベースラインと 48 週間
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MS700149_0002
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ソマトトロピン（ヒト）の臨床試験
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)完了
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandState University of New York - Upstate Medical University完了
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development Command完了
-
TruDiagnosticL-Nutra Inc; Peak Human Labs積極的、募集していない
-
State University of New York - Upstate Medical...U.S. Army Medical Research and Development Command; Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium完了
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI)完了
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development Command積極的、募集していない
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.PATH完了