Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rekombinantin ihmisen kasvuhormonin vaikutus HIV:n pysyvyyteen

maanantai 11. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Jean-Pierre Routy, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Todistetutkimus, jolla arvioidaan ihmisen rekombinantin kasvuhormonin vaikutusta replikaatiokykyisen virusvarannon kokoon HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä estävässä antiretroviraalisessa terapiassa

Antiretroviraalinen hoito (ART) on parantanut yli 18 miljoonan HIV-tartunnan saaneen ihmisen terveyttä hallitsemalla viruksen replikaatiota, AIDSia ja muita kuin AIDS-tapahtumia ja vähentämällä tartuntariskiä. Piilevien virusvarastojen olemassaolo pitkäikäisissä muisti-CD4 T-soluissa on kuitenkin edelleen este HIV-infektion parantamiselle; Tästä syystä potilaiden on saatava ART-hoitoa loppuelämänsä ajan. Viime aikoina realistisempi lähestymistapa parrasvaloissa on tunnistaa strategioita, jotka johtavat toiminnalliseen parantumiseen, joka määritellään isännän luonnolliseksi virusvaraston hallintaan. Rekombinantin ihmisen kasvuhormonin käytön on osoitettu parantavan immuunijärjestelmää useilla mekanismeilla. Tässä tutkimuksessa oletetaan, että hoito rekombinantilla ihmisen kasvuhormonilla pienentää replikaatiokykyisen HIV-varaston kokoa HIV-tartunnan saaneissa immuunirekonstituutioissa.

Erityisiä opiskelutavoitteita ovat mm.

  • Arvioida rekombinantin ihmisen kasvuhormonin annon vaikutus 48 viikon ajan replikaatiokykyisen HIV-säiliön kokoon
  • Arvioida ihmisen rekombinantin kasvuhormonin annon turvallisuutta ja siedettävyyttä 48 viikon ajan HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka saavat suppressiivista ART:ta.

Tätä tarkoitusta varten tutkijat lisäävät rekombinantti ihmisen kasvuhormonihoitoa potilaille, jotka saavat stabiilia ART:ta. Noin 22 osallistujaa otetaan mukaan tähän tutkimukseen McGill University Health Centerin (Montreal, Kanada) kroonisten virussairauksien palvelussa, joka kestää noin 52 viikkoa. Osallistujia hoidetaan rekombinantilla ihmisen kasvuhormonilla yhteensä 48 viikon ajan. Alkuperäinen rekombinantti ihmisen kasvuhormonin annos on 3 mg/vrk (30-40 µg/kg/vrk) 24 viikon ajan ihonalaisena injektiona avohoidossa, minkä jälkeen annosta pienennetään 1,5 mg:aan/vrk viimeisen 24 viikon ajan. hoitojakson, myös avohoidossa. Tutkimuskriteerit sisältävät mies- ja naispuoliset osallistujat, ≥18 ja <40-vuotiaat, joiden viruskuormitusta ei voida havaita (HIV-viruksen määrän veressä on oltava alle 50 kopiota/ml) viimeisen 24 kuukauden aikana ja joilla on CD4 T-solumäärä ≥350 solua/mm3 saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat kehittämään uusia strategioita HIV:n hävittämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Antiretroviraalinen hoito (ART) on vähentänyt dramaattisesti AIDS-kuolleisuutta ja parantanut monien HIV-tartunnan saaneiden ihmisten elämänlaatua. ART ei kuitenkaan hävitä HIV:tä, mikä osoittaa viremian nopean palautumisen aina, kun hoito keskeytetään. ART:hen liittyvä mahdollinen pitkäaikainen myrkyllisyys, virusresistenssi, leimautuminen ja kustannukset vaikuttavat kaikki siihen, että on löydettävä parannuskeino. Steriloiva hoito, jossa virus hävitetään kokonaan, vaatisi kaikkien replikaatiokykyisten virusten eliminoimista koko kehosta. Vaihtoehtoinen lähestymistapa, luultavasti realistisempi, olisi pyrkiä eräänlaiseen "syöpämalliin" parannuskeinoon, jossa yksilö nauttisi pitkäaikaisesta terveydestä ilman ART:ta tai sairauden "remissiota", joka voidaan saavuttaa sen jälkeen. HIV:n jäännösmäärän vähentäminen ART:n aikana ("säiliö") tasolle, jota immuunijärjestelmä voi tehokkaasti hallita. Tätä kutsutaan yleisesti toiminnalliseksi parantumiseksi, jossa isäntä hallitsee luonnollisesti virusvarastoa. Molemmat hoitomuodot (steriloiva ja toiminnallinen) edellyttäisivät HIV-infektion varastojen poistamista tai ainakin vähentämistä.

Erityyppiset solut kantavat jatkuvaa HIV:tä virussuppressoiduilla yksilöillä. Vaikka myeloidisolut voivat myös edistää HIV:n pysyvyyttä, on hyvin todettu, että suurin osa replikaatiokykyisistä virusgenomeista säilyy muisti-CD4 T-soluissa ART:n aikana. Sitä vastoin naiivit CD4-T-solut infektoituvat harvoin virussuppressoiduissa yksilöissä. Niiden alhaisesta tartuntatasosta johtuen naiivien solujen esiintymistiheys korreloi negatiivisesti virussäiliön koon kanssa. Siksi naiivien solujen tiheyden lisääminen voi aktiivisesti pienentää piilevän HIV-varaston kokoa.

Kateenkorvan aktiivisuus vähenee vähitellen iän myötä. Äskettäin kateenkorvan emigranttien (RTE) tuotanto on vähentynyt rajusti vanhuksilla, mikä johtaa uusien naiivien solujen osuuden laskuun CD4-osastossa, mitä kompensoi naiivien solujen lisääntyminen periferiassa. Siten naiivin solupoolin stabiilius varmistetaan erilaisilla mekanismeilla nuorilla ja vanhuksilla, ja nuorilla kateenkorvalla on suuri vaikutus. Tutkimuksen tutkijoiden alustavat tiedot osoittavat, että säiliön koko integroidulla DNA:lla mitattuna korreloi voimakkaasti virussuppressoitujen yksilöiden iän kanssa, ja nuoremmilla yksilöillä on pienempi säiliö). Vaikka tämän merkittävän yhteyden taustalla oleva mekanismi on tuntematon ja todennäköisesti monitekijäinen, naiivien CD4 T-solujen jatkuva tuottaminen ART:n aikana voi johtaa ajan mittaan infektoituneiden muistisolujen täydentymiseen uusilla tartuttamattomilla muistisoluilla.

Rekombinantti ihmisen kasvuhormoni (rhGH), jota annetaan ART-hoidetuille HIV-infektoituneille henkilöille, on todettu kääntävän kateenkorvan involuutiota, lisäävän CD4-T-solujen kokonaismäärää ja naiiveja sekä vähentävän aktivaatio- ja apoptoosimarkkerien ilmentymistä. Immunosuppressoituneiden aikuisten kateenkorvan palauttaminen rhGH-hormonihoidon avulla palauttaa sekä HIV-spesifiset solu- että vasta-ainevasteet. Kaiken kaikkiaan nämä havainnot viittaavat siihen, että rhGH:n antaminen voi pienentää latentin HIV-varaston kokoa 1) lisäämällä naiivien solujen esiintymistiheyttä 2) vähentämällä immuuniaktivaatiotasoja ja 3) palauttamalla HIV-spesifisiä immuunivasteita, kolme parametria, jotka liittyvät toisiinsa. piilevän HIV-varaston koon kanssa.

Tähän mennessä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, joissa on käytetty GH:n farmakologisia annoksia, yleisimmät haittavaikutukset ovat olleet nivelkipu ja turvotus, joita molempia esiintyy noin 35 %:lla potilaista; ja myalgia, jota havaittiin noin 30 %:lla GH-potilaista. Muita vähemmän yleisiä vaikutuksia, joiden uskotaan liittyvän GH-hoitoon, ovat kohonnut verenpaine, päänsärky, hyperglykemia ja diabetes, miehen rintakudoksen suureneminen, rannekanavaoireyhtymä ja haimatulehdus. Muita, erittäin harvinaisia, mahdollisia sivuvaikutuksia, jotka voivat liittyä GH:hen, ovat allergiset reaktiot GH:lle, idiopaattinen kallonsisäinen hypertensio, kilpirauhasen vajaatoiminta ja leukemia. On ristiriitaisia ​​todisteita siitä, lisääkö GH lymfooman tai muiden syöpien esiintymistä HIV-tartunnan saaneilla potilailla.

Vaikka tähän tutkimukseen ilmoittautuneet osallistujat eivät välttämättä hyödy suoraan strategiasta, on odotettavissa, että tutkimus antaa hyödyllistä tietoa, joka liittyy suoraan tutkimukseen osallistuneiden tilaan (HIV-infektion HIV-varastot, immunoterapeuttiset lähestymistavat jne.). Lisäksi tutkimukseen osallistuneet saavat korvausta, kliinistä seurantaa, laboratorioseurantaa ja jatkuvaa sitoutumisneuvontaa.

Tutkijoiden ensisijainen hypoteesi on, että hoito rekombinantilla ihmisen kasvuhormonilla johtaa replikaatiokykyisen HIV-varaston koon pienenemiseen HIV-tartunnan saaneissa immuunirekonstituutioissa. HIV-varaston koon pienentämisellä ei todennäköisesti ole suoria kliinisiä etuja osallistujille. Tämä voi kuitenkin yhdessä muiden hoitomuotojen kanssa edistää uusien strategioiden kehittämistä HIV:n hävittämiseksi tulevaisuudessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

22

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-tartunnan saaneet aikuiset 18- ja <40-vuotiaat miehet tai naiset
  • Pystyy antamaan kirjallinen suostumus
  • Tällä hetkellä jatkuvassa ART:ssa vähintään 24 kuukauden ajan ilman muutoksia hoito-ohjelmassa 12 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Jotkut ART-annosten muutokset 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa ovat sallittuja. Lisäksi formulaation muutos (esim. standardiformulaatiosta kiinteäannoksiseen yhdistelmään) on sallittu 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Yksittäisen luokan lääkkeen korvaaminen (esim. vaihtaminen tenofoviirista abakaviiriin tai raltegraviirin vaihtaminen dolutegraviiriin) on sallittu 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • CD4+ T-solumäärä ≥350 solua/mm3 saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • HIV-1 RNA -taso alle määritysrajan käyttämällä FDA:n hyväksymää määritystä vähintään 24 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu 60 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Yksittäiset määritykset, jotka ovat määrityksen kvantifiointirajan ja 200 kopiota/ml välillä, ovat sallittuja niin kauan kuin edellinen ja myöhemmät määritykset ovat kvantifiointitason alapuolella.

  • Naispuoliset osallistujat voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos he eivät ole raskaana (määritelty fyysisesti kyvyttömäksi tulemaan raskaaksi dokumentoidun munanjohtimien sidonnan, kohdun tai molemminpuolisen munanpoistoleikkauksen vuoksi) tai heillä on hedelmällistä ikää. negatiivinen raskaustesti sekä seulonnassa että päivänä 1 ja suostut käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä raskauden välttämiseksi:

    1. Täydellinen pidättäytyminen peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä 2 viikkoa ennen IP:n antamista koko tutkimuksen ajan ja vähintään 2 viikkoa kaikkien tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen
    2. Kaksoisestemenetelmä (miesten kondomi/spermisidi, miesten kondomi/kalvo, diafragma/spermisidi); estemenetelmien on oltava käytössä vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista
    3. Mikä tahansa kohdunsisäinen laite (IUD), jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa (kaikki kieruat eivät täytä tätä kriteeriä). IUD:n on oltava käytössä vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
    4. Miespuolisen kumppanin sterilointi vahvistettiin ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani; vasektomia on suoritettava 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista tai vaihtoehtoisesti 0 siittiömäärä riittää
    5. Hyväksytty hormonaalinen ehkäisy
    6. Mikä tahansa muu menetelmä, jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa. Huomautus: Kaikkia ehkäisymenetelmiä on käytettävä johdonmukaisesti hyväksytyn tuotteen etiketin mukaisesti ja vähintään 2 viikon ajan ihmisen rekombinanttikasvuhormonin käytön lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Paastoglukoosi ≥100 mg/dl
  • Hemoglobiini A1c ≥ 5,7 %
  • ALT [seerumin glutamic pyruvic transaminase (SGPT)] > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST [seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)] > 2 x ULN
  • Cockcroft-Gaultin arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≤ 50 ml/min
  • Hemoglobiini < 11,5 g/dl
  • Verihiutaleet <100 000/mm3
  • ANC < 1000/mm3
  • Mikä tahansa aktiivinen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi paikallinen ihon Kaposin sarkooma (alle 10 leesiota, joista yksikään ei ole suurempi kuin 2 cm, eikä aktiivisessa hoidossa)
  • Aiempi hoito kasvuhormonilla tai tesamoreliinilla 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
  • Epästabiili tai hoitamaton verenpainetauti, määriteltynä ≥ 160/90 mmHg seulontakäynnin aikana
  • Aiempi haimatulehdus, rannekanavaoireyhtymä (ellei korjaudu leikkauksella), diabetes mellitus, angina pectoris, sepelvaltimotauti tai mikä tahansa kohtalainen tai vaikea turvotus (esim. askites, nefroottinen oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, lymfaödeema)
  • Akuutti tai vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Antibioottihoidon vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Krooninen hepatiitti C -infektio määritellään positiiviseksi hepatiitti C -vasta-aineeksi ja positiiviseksi hepatiitti C -RNA:ksi milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineille, mutta jotka ovat HCV RNA -negatiivisia, ovat sallittuja tutkimuksessa
  • Immunomodulaattoreiden (esim. interleukiinien, interferonien, syklosporiinin), HIV-rokotteen, systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkimushoidon käyttö 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimuksen aikana
  • Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai niiden formulaatiolle
  • Äskettäinen rokotus 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai odotettu rokotus seulonnan jälkeen, mutta ennen peruskäyntiä
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Saat testosteronihoitoa hypogonadismiin, ellei aikaisempaa testosteronin puutetta ole dokumentoitu
  • Testosteronin hoito-ohjelman tai suprafysiologisen annoksen muutos miehillä (mitattu vapaan testosteronin normaalin yläpuolelle) 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Anabolisten steroidien, GH:n, kasvuhormonin eritystä lisäävien aineiden, GHRF-tuotteiden tai analogien, IGF-1:n tai IGF:ää sitovan proteiinin 3 (IGFBP 3) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Imettävät naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kasvuhormoni
Lääke: Somatotropiini (ihminen)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos CD4+ T-solujen esiintymistiheydessä, joissa on replikaatiokykyinen HIV (106 CD4+ T-solua kohden) lähtötilanteen (2 arvioinnin keskiarvo tutkimusviikoilla -2 ja 0) ja 48 viikon rekombinantin ihmisen kasvuhormonin antamisen (tutkimusviikko 48) välillä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 48 viikkoa
Lähtötilanne ja 48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Yhteistyökumppanit

EMD Serono

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 27. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MS700149_0002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ihmisen immuunikatovirus

Kliiniset tutkimukset Somatotropiini (ihminen)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Luxembourg

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa