AXS-05 Faza II badania dotyczącego zachowań związanych z paleniem

To badanie ma na celu zbadanie potencjalnej skuteczności kombinacji dwóch środków zatwierdzonych przez FDA, bupropionu o przedłużonym uwalnianiu (SR) (BUP) i dekstrometorfanu o natychmiastowym uwalnianiu (IR) (DXM), w celu leczenia rzucania palenia. DXM, szeroko stosowany środek przeciwkaszlowy dostępny bez recepty, jest antagonistą receptora nikotynowego. W rzeczywistości badania przeprowadzone przez Duke's Center for Smoking Cessation (CSC) wykazały, że podawanie DXM prowadzi do zmniejszenia samopodawania nikotyny u szczurów uzależnionych od nikotyny. Jednak DXM nie był badany na ludziach. Nie oczekuje się, aby DXM przyjmowany sam był użyteczny w leczeniu uzależnienia od nikotyny u ludzi, ponieważ DXM szybko metabolizuje u ludzi przez CYP2D6. W rezultacie nie uzyskuje się stężeń terapeutycznych potrzebnych do związania się z receptorami nikotynowymi. Dlatego wymagane są terapeutyczne stężenia DXM, aby umożliwić DXM wiązanie się z receptorami nikotynowymi i działanie jako antagonista nikotyny. W celu uzyskania terapeutycznych stężeń DXM należy wprowadzić inhibitor metabolizmu. BUP jest dobrze znanym, zatwierdzonym przez FDA lekiem wspomagającym rzucanie palenia, który, jak wykazano, hamuje metabolizm DXM. Kiedy BUP jest podawany razem z DXM zdrowym ochotnikom, obserwuje się znaczny wzrost poziomu DXM w osoczu.

Obecnie Axsome Therapeutics Inc. (Axsome) opracowuje i testuje doustną kombinację ustalonej dawki IR DXM z SR BUP w celu osiągnięcia terapeutycznych stężeń DXM. Ten eksperymentalny lek został nazwany AXS-05. Axsome stwierdził, że AXS-05 jest ogólnie bezpieczny i dobrze tolerowany w trzech badaniach fazy 1. Profil zdarzeń niepożądanych AXS-05 był podobny do samego BUP.

Biorąc pod uwagę różne mechanizmy interakcji BUP i DXM, należy mieć nadzieję, że połączenie DXM i BUP okaże się bardziej skuteczne niż każdy z tych leków podawany osobno w celu leczenia palenia tytoniu u ludzi.