AXS-05 Prova di fase II sul comportamento del fumo

Questo studio mira a indagare la potenziale efficacia di una combinazione di due agenti approvati dalla FDA, bupropione (BUP) a rilascio prolungato (SR) e destrometorfano (DXM) a rilascio immediato (IR), ai fini del trattamento per smettere di fumare. DXM, un soppressore della tosse da banco ampiamente utilizzato, è un antagonista del recettore della nicotina. In effetti, gli studi del Duke's Center for Smoking Cessation (CSC) hanno dimostrato che la somministrazione di DXM porta a una diminuzione dell'autosomministrazione di nicotina nei ratti dipendenti dalla nicotina. DXM, tuttavia, non è stato studiato negli esseri umani. DXM, se assunto da solo, non dovrebbe essere utile per il trattamento della dipendenza da nicotina negli esseri umani dato che DXM si metabolizza rapidamente negli esseri umani tramite CYP2D6. Di conseguenza, non si ottengono le concentrazioni terapeutiche necessarie per legarsi ai recettori della nicotina. Pertanto, sono necessarie concentrazioni terapeutiche di DXM per consentire a DXM di legarsi ai recettori della nicotina e agire come antagonista della nicotina. Per raggiungere concentrazioni terapeutiche di DXM deve essere introdotto un inibitore del metabolismo. BUP è un noto farmaco per smettere di fumare approvato dalla FDA che ha dimostrato di inibire il metabolismo di DXM. Quando BUP viene co-somministrato con DXM a volontari sani, si osserva un aumento significativo dei livelli plasmatici di DXM.

Attualmente, Axsome Therapeutics Inc. (Axsome) sta sviluppando e testando una combinazione orale a dose fissa di IR DXM con SR BUP per raggiungere concentrazioni terapeutiche di DXM. Questo farmaco sperimentale è stato chiamato AXS-05. Axsome ha riscontrato che AXS-05 è generalmente sicuro e ben tollerato in tre studi di Fase 1. Il profilo degli eventi avversi di AXS-05 era simile a quello del solo BUP.

Dati i distinti meccanismi attraverso i quali BUP e DXM interagiscono, si spera che la combinazione di DXM e BUP si dimostri più efficace di entrambi i farmaci somministrati da soli ai fini del trattamento dell'uso del tabacco negli esseri umani.