Zkouška AXS-05 fáze II zaměřená na kouření

Tato studie si klade za cíl prozkoumat potenciální účinnost kombinace dvou látek schválených FDA, bupropionu (BUP) s trvalým uvolňováním (SR) a dextromethorfanu s okamžitým uvolňováním (IR) (DXM), pro účely léčby odvykání kouření. DXM, široce používaný volně prodejný lék na potlačení kašle, je antagonista nikotinového receptoru. Ve skutečnosti studie Duke's Center for Smoking Cessation (CSC) ukázaly, že podávání DXM vede ke snížení samoaplikace nikotinu u potkanů ​​závislých na nikotinu. DXM však nebyl studován u lidí. Neočekává se, že DXM, pokud je užíván samostatně, bude užitečný pro léčbu závislosti na nikotinu u lidí, protože DXM se u lidí rychle metabolizuje prostřednictvím CYP2D6. V důsledku toho nejsou dosaženy terapeutické koncentrace potřebné k navázání na nikotinové receptory. Terapeutické koncentrace DXM jsou proto nutné, aby se DXM mohl vázat na nikotinové receptory a působit jako antagonista nikotinu. Aby se dosáhlo terapeutických koncentrací DXM, musí být zaveden inhibitor metabolismu. BUP je dobře známý lék na odvykání kouření schválený FDA, u kterého bylo prokázáno, že inhibuje metabolismus DXM. Když je BUP podáván společně s DXM zdravým dobrovolníkům, je pozorováno významné zvýšení plazmatických hladin DXM.

V současné době Axsome Therapeutics Inc. (Axsome) vyvíjí a testuje orální fixní kombinaci IR DXM s SR BUP k dosažení terapeutických koncentrací DXM. Tento zkoumaný lék byl pojmenován AXS-05. Společnost Axsome zjistila, že AXS-05 je obecně bezpečný a dobře tolerovaný ve třech studiích fáze 1. Profil nežádoucích účinků AXS-05 byl podobný jako u samotného BUP.

Vzhledem k odlišným mechanismům, kterými BUP a DXM interagují, se doufá, že kombinace DXM a BUP se ukáže jako účinnější než kterýkoli lék podávaný samostatně za účelem léčby užívání tabáku u lidí.