AXS-05 fase II forsøg på rygeadfærd

Denne undersøgelse har til formål at undersøge den potentielle effekt af en kombination af to FDA-godkendte midler, sustained release (SR) Bupropion (BUP) og øjeblikkelig frigivelse (IR) Dextromethorphan (DXM), med henblik på rygestopbehandling. DXM, et almindeligt anvendt hostedæmpende middel i håndkøb, er en nikotinreceptorantagonist. Faktisk har undersøgelser fra Duke's Center for Smoking Cessation (CSC) vist, at administration af DXM fører til et fald i selvadministration af nikotin hos nikotinafhængige rotter. DXM er dog ikke blevet undersøgt hos mennesker. DXM, når det tages alene, forventes ikke at være nyttigt til behandling af nikotinafhængighed hos mennesker, da DXM hurtigt metaboliseres hos mennesker via CYP2D6. Som et resultat opnås der ikke terapeutiske koncentrationer, der er nødvendige for at binde til nikotinreceptorer. Terapeutiske koncentrationer af DXM er derfor nødvendige for at tillade DXM at binde til nikotinreceptorer og fungere som en nikotinantagonist. For at opnå terapeutiske koncentrationer af DXM skal der indføres en metabolismehæmmer. BUP er en velkendt FDA godkendt rygestopmedicin, der har vist sig at hæmme metabolismen af ​​DXM. Når BUP administreres sammen med DXM til raske frivillige, observeres en signifikant stigning i DXM-plasmaniveauer.

I øjeblikket udvikler og tester Axsome Therapeutics Inc. (Axsome) en oral kombination af fast dosis af IR DXM med SR BUP for at opnå terapeutiske koncentrationer af DXM. Dette forsøgslægemiddel har fået navnet AXS-05. Axsome har fundet, at AXS-05 er generelt sikker og veltolereret i tre fase 1-studier. Bivirkningsprofilen for AXS-05 svarede til den for BUP alene.

I betragtning af de forskellige mekanismer, hvorved BUP og DXM interagerer, er det håbet, at kombinationen af ​​DXM og BUP vil vise sig mere effektiv end begge lægemidler, der administreres alene med henblik på behandling af tobaksbrug hos mennesker.