MGD007 w połączeniu z MGA012 w nawrotowym/opornym na leczenie przerzutowym raku jelita grubego
4 lutego 2022 zaktualizowane przez: MacroGenics
Otwarte badanie fazy 1b/2 ze zwiększaniem dawki MGD007, humanizowanego białka gpA33 × CD3 DART® w połączeniu z MGA012, przeciwciałem anty-PD-1, u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie rakiem jelita grubego z przerzutami
Głównym celem tego badania jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) MGD007 w połączeniu z MGA012.
Oceniona zostanie również farmakokinetyka (PK), immunogenność, farmakodynamika (PD) i działanie przeciwnowotworowe kombinacji MGD007 i MGA012.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest otwartym badaniem fazy 1b/2 ze zwiększaniem dawki i rozszerzeniem kohorty, zaprojektowanym w celu scharakteryzowania bezpieczeństwa, tolerancji, PK, PD, immunogenności i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej MGD007 i MGA012, podawanych w skojarzeniu we wlewie dożylnym, w pacjentów z potwierdzonym histologicznie, nawracającym/opornym na leczenie rakiem jelita grubego z przerzutami, niezależnie od statusu KRAS i MMR ich guzów.
Badanie składa się z fazy zwiększania dawki w celu określenia MTD lub maksymalnej podanej dawki (MAD; jeśli nie określono MTD) kombinacji, po której następuje faza rozszerzania kohorty w celu dalszego określenia bezpieczeństwa i początkowej aktywności przeciwnowotworowej kombinacji z dawkami ustalona w fazie zwiększania dawki.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
38
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- University of Washington
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie, nawracający/oporny rak jelita grubego z przerzutami
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1
- U uczestników fazy zwiększania dawki musiał wystąpić nawrót, progresja lub nietolerancja standardowej terapii składającej się z co najmniej 2 wcześniejszych standardowych schematów (zawierających fluoropirymidynę plus analog platyny i/lub irynotekan) choroby przerzutowej. Uczestnicy części rozszerzającej kohortę będą mogli wziąć udział po 1 uprzednim standardowym schemacie. Kwalifikują się również ci, którzy nie są odpowiednimi kandydatami lub odmówili leczenia tymi schematami. Dozwolone jest nie więcej niż 5 wcześniejszych terapii. Pacjenci wcześniej leczeni MGD007 w Protokole badania CP-MGD007-01, którzy nie wytworzyli przeciwciał przeciwko MGD007 podczas badania CP-MGD007-01, mogą zostać włączeni. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni za pomocą CP-MGD007-01, będą leczeni w tym badaniu dopiero po zdefiniowaniu MTD/MAD.
- Dostępność wystarczającej liczby próbek guza, aby umożliwić retrospektywne określenie ekspresji gpA33, CD3, PD-1 i PD-L1
- 30 uczestników w części dotyczącej rozszerzenia kohorty musi mieć zmiany, które są dostępne dla par biopsji z akceptowalnym ryzykiem klinicznym w ocenie badacza.
Kryteria wyłączenia:
- Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Brak równoczesnego leczenia choroby OUN; brak progresji przerzutów do OUN w MRI lub CT przez co najmniej 14 dni po ostatnim dniu wcześniejszej terapii przerzutów do OUN; brak współistniejącej choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku pępowiny
- Historia znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej z pewnymi wyjątkami
- Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
- Duży zabieg chirurgiczny, ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni
- Radioterapia w ciągu 2 tygodni
- Ogólnoustrojowe kortykosteroidy (≥ 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednik) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni
- Biegunka/zapalenie jelita grubego związane z lekiem stopnia 3. lub wyższego w wywiadzie podczas leczenia inhibitorami punktu kontrolnego, w tym przeciwciałami anty-LAG-3, anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4
- Klinicznie istotna choroba układu krążenia; Zaburzenia żołądkowo-jelitowe; kompromis płucny; wirusowe, bakteryjne lub ogólnoustrojowe infekcje grzybicze
- Historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub historia zespołu nabytego niedoboru odporności
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C w wywiadzie lub znany pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub reakcji łańcuchowej polimerazy zapalenia wątroby typu C.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: MGD007 + MGA012
MGD007 jest bispecyficznym przeciwciałem DART gpA33 x CD3; MGA012 jest przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1.
|
MGD007 i MGA012 podaje się przez infuzję IV.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do około 12 tygodni
|
Zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane
|
Do około 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szczytowe stężenie w osoczu
Ramy czasowe: 7 tygodni
|
PK MGD007 i MGA012 w połączeniu
|
7 tygodni
|
|
Liczba uczestników, u których powstają przeciwciała przeciw lekom
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek pacjentów, u których rozwinęły się przeciwciała anty-MGD007/MGA012, immunogenność
|
1 rok
|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią na podstawie zmiany objętości guza
Ramy czasowe: Co 8 tygodni
|
Kryteria oceny poszczególnych odpowiedzi w kryteriach dotyczących guzów litych (RECIST v1.1) i kryteriach RECIST związanych z układem odpornościowym: liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) określi ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
|
Co 8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
4 czerwca 2018
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
8 lutego 2020
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
8 lutego 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 maja 2018
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
22 maja 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
8 lutego 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 lutego 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CP-MGD007-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .