Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa AG-348 u dorosłych uczestników, którzy nie otrzymują regularnych transfuzji z niedoborem kinazy pirogronianowej (PKD)

20 maja 2022 zaktualizowane przez: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa AG-348 u dorosłych pacjentów z niedoborem kinazy pirogronianowej, którym nie podawano regularnych transfuzji

Badanie AG348-C-006 oceniało skuteczność i bezpieczeństwo doustnie podawanego AG-348 w porównaniu z placebo u uczestników z niedoborem kinazy pirogronianowej (PK), którzy nie otrzymywali regularnie transfuzji krwi. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy AG-348 lub odpowiedniego placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • São Paulo, Brazylia
        • Hospital Central da Faculdade de Medicina USP Cidade Universitaria
  • Czechy
      • Prague, Czechy
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Dania
      • Herlev, Dania, 2730
        • University of Copenhagen, Herlev Hospital
  • Francja
      • Amiens, Francja, 80054
        • CHU Amiens Picardie
      • Bordeaux, Francja
        • Hôpital Saint-André
      • Créteil, Francja, 94010
        • Hôpital Henri-Mondor
      • Marseille, Cedex 5, Francja, 13385
        • Hôpital de la Timone
      • Toulouse, Francja
        • Institut Claudius Regaud
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital U. Vall d'Hebron Servicio de Hematología Clínica
      • El Palmar, Hiszpania, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arricaxa
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Indyk
      • Ankara, Indyk
        • Hacettepe University
  • Japonia
      • Kyoto, Japonia
        • Kyoto Katsura Hospital
      • Mie, Japonia
        • Agios Investigative Site
      • Osaka, Japonia, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Osaka, Japonia
        • Kansai Medical University, Department of Pediatrics, Hirakata Hospital
      • Tokyo, Japonia
        • Toho University Omori Medical Center
    • Miyagi
      • Sendai-City, Miyagi, Japonia
        • Tohoku University Hospital
  • Kanada
      • Hamilton, Kanada, L8S 4LB
        • McMaster University - Health Sciences Centre
      • Toronto, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • Charité University Medicine
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Republika Korei
      • Daegu 705-703, Republika Korei, 42415
        • Yeungnam University Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • The Children's Hospital Corporation d/b/a Boston's Children Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48304
        • Wayne State University School of Medicine, Children's Hospital of Michigan
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27858
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Primary Children's Hospital Univ. of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Szwajcaria
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Department of Paediatrics and Thalassaemia Center, Faculty of Medicine Siriraj
  • Włochy
      • Genova, Włochy, 16128
        • Ospedale Galliera
      • Milano, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Włochy, 80138
        • AOU Policlinico, Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, 94609
        • Addenbrooke's Hospital
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
        • The Royal Liverpool and Broadgreen University
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0NN
        • University College London
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda;
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub więcej;
  • Udokumentowane kliniczne potwierdzenie laboratoryjne niedoboru kinazy pirogronianowej (PK), zdefiniowane jako udokumentowana obecność co najmniej 2 zmutowanych alleli w genie PKLR, z których co najmniej 1 jest mutacją zmiany sensu;
  • Stężenie hemoglobiny (Hb) mniejsze lub równe 10,0 gramów na decylitr (g/dl) niezależnie od płci (średnia z co najmniej 2 pomiarów Hb [w odstępie co najmniej 7 dni] podczas okresu przesiewowego)
  • Uważany za nieotrzymującego regularnych transfuzji, zdefiniowany jako osoba, która miała nie więcej niż 4 epizody transfuzji w okresie 12 miesięcy do pierwszego dnia leczenia w ramach badania i nie miała transfuzji w ciągu 3 miesięcy poprzedzających pierwszy dzień leczenia w ramach badania;
  • Otrzymywał doustnie co najmniej 0,8 mg kwasu foliowego dziennie przez co najmniej 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku i kontynuować codziennie podczas udziału w badaniu.
  • Odpowiednia funkcja narządów;
  • Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy;
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym oraz mężczyzn, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym, abstynencji w ramach zwykłego trybu życia lub zgody na stosowanie 2 form antykoncepcji, z których 1 należy uznać za wysoce skuteczną, od momentu podania świadoma zgoda podczas badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku w przypadku kobiet i 90 dni w przypadku mężczyzn po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
  • Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych na czas trwania badania;

Kryteria wyłączenia:

  • Homozygota pod względem mutacji R479H lub ma 2 mutacje inne niż zmiana sensu, bez obecności innej mutacji zmiany sensu w genie PKLR;
  • Poważny stan zdrowia, który stanowi niedopuszczalne ryzyko dla udziału w badaniu i/lub który mógłby zakłócić interpretację danych z badania;
  • Splenektomia zaplanowana w okresie leczenia w ramach badania lub poddana splenektomii w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody;
  • Obecnie zakwalifikowany do innego terapeutycznego badania klinicznego obejmującego trwającą terapię jakimkolwiek badanym lub wprowadzonym do obrotu produktem lub placebo. Wcześniejszy i późniejszy udział w badaniu historii naturalnej niedoboru PK (NHS) (NCT02053480) lub rejestrze niedoborów PK jest dozwolony, jednak równoczesny udział nie jest; oczekuje się, że uczestnicy rejestrujący się w tym bieżącym badaniu tymczasowo zawiesią udział w NHS lub Rejestrze;
  • Kontakt z jakimkolwiek badanym lekiem, urządzeniem lub procedurą w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  • Wcześniejsze leczenie aktywatorem kinazy pirogronianowej;
  • Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych;
  • Obecnie w ciąży lub karmi piersią;
  • Historia poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy od podpisania świadomej zgody;
  • Obecnie przyjmuje leki, które są silnymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP)3A4, silnymi induktorami CYP3A4, silnymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp) lub digoksyną (substrat leku wrażliwy na P-gp), które nie zostały przerwane na czas trwania co najmniej 5 dni lub ramy czasowe odpowiadające 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku;
  • Obecnie otrzymują środki stymulujące hematopoetykę, które nie zostały przerwane przez okres co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
  • Historia alergii na sulfonamidy, jeśli charakteryzowała się ostrą niedokrwistością hemolityczną, polekowym uszkodzeniem wątroby, anafilaksją, wysypką w postaci rumienia wielopostaciowego lub zespołem Stevensa-Johnsona, cholestatycznym zapaleniem wątroby lub innymi poważnymi objawami klinicznymi;
  • Historia alergii na AG-348 lub jego substancje pomocnicze;
  • Obecnie przyjmuje sterydy anaboliczne, w tym preparaty testosteronu, w ciągu 28 dni przed zabiegiem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymywali placebo dopasowane do tabletek AG-348 przez okres 12 tygodni jako dawkę zoptymalizowaną. Po tym następowało dalsze dopasowanie placebo, przez okres 12 tygodni jako ustalona dawka.
Lek: Placebo
Tabletki pasujące do placebo AG-348, podawane w celu utrzymania ślepoty.
Eksperymentalny: AG-348, 5 mg
Uczestnicy otrzymywali tabletki AG-348, 5 miligramów (mg) dwa razy dziennie (BID), podawane doustnie przez 4 tygodnie jako dawkę początkową, po czym następowały dwa potencjalne kolejne poziomy dawki zwiększanej do 20 mg i 50 mg BID odpowiednio w 4. i 8. tygodniu zgodnie z ustaleniami badacza w oparciu o bezpieczeństwo i skuteczność. Zoptymalizowana dawka dla każdego uczestnika została określona jako 5 mg BID w 12. tygodniu, a następnie uczestnicy otrzymywali tę zoptymalizowaną dawkę przez okres 12 tygodni jako ustaloną dawkę.
Lek: AG-348
Tabletki AG-348.
Eksperymentalny: AG-348, 20 mg
Uczestnicy otrzymywali tabletki AG-348, 5 mg dwa razy na dobę, podawane doustnie przez 4 tygodnie jako dawkę początkową, po czym następowało dwukrotne zwiększenie poziomu dawki do 20 mg i 50 mg dwa razy na dobę, odpowiednio, w tygodniach 4 i 8, zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie bezpieczeństwo i skuteczność. Zoptymalizowana dawka dla każdego uczestnika została określona jako 20 mg BID w 12. tygodniu, a następnie uczestnicy otrzymywali tę zoptymalizowaną dawkę przez okres 12 tygodni jako ustaloną dawkę.
Lek: AG-348
Tabletki AG-348.
Eksperymentalny: AG-348, 50 mg
Uczestnicy otrzymywali tabletki AG-348, 5 mg dwa razy na dobę, podawane doustnie przez 4 tygodnie jako dawkę początkową, po czym następowało dwukrotne zwiększenie poziomu dawki do 20 mg i 50 mg dwa razy na dobę, odpowiednio, w tygodniach 4 i 8, zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie bezpieczeństwo i skuteczność. Zoptymalizowana dawka dla każdego uczestnika została określona jako 50 mg BID w 12. tygodniu, a następnie uczestnicy otrzymywali tę zoptymalizowaną dawkę przez okres 12 tygodni jako ustaloną dawkę.
Lek: AG-348
Tabletki AG-348.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź dotyczącą hemoglobiny (Hb) (HR)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 16, 20, 24
Odpowiedź hemoglobiny (HR) jest zdefiniowana jako wzrost stężenia Hb o ≥1,5 g/dl (0,93 mmol/l) w stosunku do wartości wyjściowej, który utrzymuje się podczas co najmniej 2 zaplanowanych ocen w 16, 20 i 24 tygodniu. Wyjściowe stężenie Hb to średnia wszystkich dostępnych stężeń Hb dla uczestnika w okresie przesiewowym do pierwszej dawki badanego leku. Jak określono z góry w protokole, dane dotyczące tego pomiaru wyniku podsumowano dla ramienia aktywnego vs. ramienia placebo (ramiona AG-348 5 mg, 20 mg i 50 mg są analizowane i zgłaszane razem w porównaniu z placebo).
Punkt wyjściowy, tygodnie 16, 20, 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana stężenia Hb w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 16, 20 i 24
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 16, 20, 24
Jest to zmiana stężenia Hb w 16, 20 i 24 tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. Przedstawione dane przedstawiają wartość zmiany od wartości wyjściowej uśrednionej w 16, 20 i 24 tygodniu. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią ze wszystkich ocen przesiewowych w ciągu 45 (42+3) dni przed randomizacją w przypadku uczestników zrandomizowanych i nieotrzymujących dawki lub przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania w przypadku uczestników zrandomizowanych i otrzymujących dawkę. Jak określono z góry w protokole, dane dotyczące tego pomiaru wyniku podsumowano dla ramienia aktywnego vs. ramienia placebo (ramiona AG-348 5 mg, 20 mg i 50 mg są analizowane i zgłaszane razem w porównaniu z placebo).
Punkt wyjściowy, tygodnie 16, 20, 24
Maksymalna zmiana stężenia Hb w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do tygodnia 24
Jest to maksymalna zmiana stężenia Hb od wartości początkowej do tygodnia 24. Jak określono z góry w protokole, dane dotyczące tego pomiaru wyniku podsumowano dla ramienia aktywnego vs. ramienia placebo (ramiona AG-348 5 mg, 20 mg i 50 mg są analizowane i zgłaszane razem w porównaniu z placebo).
Wartość wyjściowa, do tygodnia 24
Czas do osiągnięcia wzrostu stężenia Hb o 1,5 g/dl lub więcej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do tygodnia 24
Jest to czas potrzebny do osiągnięcia pierwszego wzrostu stężenia hemoglobiny o 1,5 g/dl lub więcej w stosunku do wartości wyjściowych. Jak określono z góry w protokole, dane dotyczące tego pomiaru wyniku podsumowano dla ramienia aktywnego vs. ramienia placebo (ramiona AG-348 5 mg, 20 mg i 50 mg są analizowane i zgłaszane razem w porównaniu z placebo).
Wartość wyjściowa, do tygodnia 24
Średnia zmiana bilirubiny pośredniej w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniach 16, 20 i 24
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 16, 20, 24
Podsumowano zmianę poziomu bilirubiny pośredniej w stosunku do wartości wyjściowych. Bilirubina pośrednia jest markerem hemolizy. Przedstawione dane przedstawiają wartość zmiany od wartości wyjściowej uśrednionej w 16, 20 i 24 tygodniu. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią ze wszystkich ocen przesiewowych w ciągu 45 (42+3) dni przed randomizacją w przypadku uczestników zrandomizowanych i nieotrzymujących dawki lub przed rozpoczęciem badania w przypadku uczestników zrandomizowanych i otrzymujących dawkę. Jak określono z góry w protokole, dane dotyczące tego pomiaru wyniku podsumowano dla ramienia aktywnego vs. ramienia placebo (ramiona AG-348 5 mg, 20 mg i 50 mg są analizowane i zgłaszane razem w porównaniu z placebo).
Punkt wyjściowy, tygodnie 16, 20, 24
Średnia zmiana od wartości początkowej dehydrogenazy kwasu mlekowego (LDH) w 16, 20 i 24 tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 16, 20, 24
Podsumowano zmianę poziomu LDH w stosunku do wartości wyjściowych. LDH jest markerem hemolizy. Przedstawione dane przedstawiają wartość zmiany od wartości wyjściowej uśrednionej w 16, 20 i 24 tygodniu. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią ze wszystkich ocen przesiewowych w ciągu 45 (42+3) dni przed randomizacją w przypadku uczestników zrandomizowanych i nieotrzymujących dawki lub przed rozpoczęciem badania w przypadku uczestników zrandomizowanych i otrzymujących dawkę. Jak określono z góry w protokole, dane dotyczące tego pomiaru wyniku podsumowano dla ramienia aktywnego vs. ramienia placebo (ramiona AG-348 5 mg, 20 mg i 50 mg są analizowane i zgłaszane razem w porównaniu z placebo).
Punkt wyjściowy, tygodnie 16, 20, 24
Średnia zmiana haptoglobiny w stosunku do wartości początkowej w tygodniach 16, 20 i 24
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 16, 20, 24
Podsumowano zmianę poziomu haptoglobiny w stosunku do wartości wyjściowych. Poziomy haptoglobiny są markerami hemolizy. Przedstawione dane przedstawiają wartość zmiany od wartości wyjściowej uśrednionej w 16, 20 i 24 tygodniu. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią ze wszystkich ocen przesiewowych w ciągu 45 (42+3) dni przed randomizacją w przypadku uczestników zrandomizowanych i nieotrzymujących dawki lub przed rozpoczęciem badania w przypadku uczestników zrandomizowanych i otrzymujących dawkę. Jak określono z góry w protokole, dane dotyczące tego pomiaru wyniku podsumowano dla ramienia aktywnego vs. ramienia placebo (ramiona AG-348 5 mg, 20 mg i 50 mg są analizowane i zgłaszane razem w porównaniu z placebo).
Punkt wyjściowy, tygodnie 16, 20, 24
Średnia zmiana od wartości początkowej w procentach retikulocytów w 16, 20 i 24 tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 16, 20, 24
Podsumowano zmianę odsetka retikulocytów w stosunku do wartości wyjściowych. Poziomy retikulocytów są markerami aktywności hematopoetycznej. Przedstawione dane przedstawiają wartość zmiany od wartości wyjściowej uśrednionej w 16, 20 i 24 tygodniu. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią ze wszystkich ocen przesiewowych w ciągu 45 (42+3) dni przed randomizacją w przypadku uczestników zrandomizowanych i nieotrzymujących dawki lub przed rozpoczęciem badania w przypadku uczestników zrandomizowanych i otrzymujących dawkę. Jak określono z góry w protokole, dane dotyczące tego pomiaru wyniku podsumowano dla ramienia aktywnego vs. ramienia placebo (ramiona AG-348 5 mg, 20 mg i 50 mg są analizowane i zgłaszane razem w porównaniu z placebo).
Punkt wyjściowy, tygodnie 16, 20, 24
Zmiana wyniku w dzienniczku niedoboru kinazy pirogronianowej (PKDD) w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
PKDD jest 7-punktową miarą wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO) podstawowych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z niedoborem PK u dorosłych. Uczestnicy oceniają swoje doświadczenie z objawami niedoboru PK na dzień dzisiejszy. Objawy obejmują zmęczenie, żółtaczkę, ból kości, duszność i poziom energii. Wynik waha się od 25 do 76, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe obciążenie chorobą. Oceniono zmianę tygodniowych wyników PKDD w stosunku do wartości wyjściowych. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na mniejsze obciążenie chorobą. Jak określono z góry w protokole, dane dotyczące tego pomiaru wyniku podsumowano dla ramienia aktywnego vs. ramienia placebo (ramiona AG-348 5 mg, 20 mg i 50 mg są analizowane i zgłaszane razem w porównaniu z placebo).
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana wyniku oceny wpływu niedoboru kinazy pirogronianowej (PKDIA) w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
PKDIA jest 12-punktową miarą wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO) dotyczącą typowych wpływów niedoboru PK na codzienne czynności. Uczestnicy oceniają, w jaki sposób niedobór PK wpłynął na aspekty codziennego życia w ciągu ostatnich 7 dni, w tym wpływ na relacje; postrzegany wygląd; wydajność pracy; oraz zajęcia rekreacyjne, społeczne, umysłowe i fizyczne. Zakres punktacji wynosi od 30 do 76, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe obciążenie chorobą. Oceniono zmianę punktacji PKDIA w stosunku do wartości wyjściowych. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na mniejsze obciążenie chorobą. Jak określono z góry w protokole, dane dotyczące tego pomiaru wyniku podsumowano dla ramienia aktywnego vs. ramienia placebo (ramiona AG-348 5 mg, 20 mg i 50 mg są analizowane i zgłaszane razem w porównaniu z placebo).
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od podpisania formularza świadomej zgody do zakończenia badania, w tym obserwacji (do dnia 197)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z badanym lekiem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym, czy nie.
Od podpisania formularza świadomej zgody do zakończenia badania, w tym obserwacji (do dnia 197)
Pole pod krzywą od czasu 0 do ostatniego wymiernego stężenia [AUC(0-last)] dla AG-348 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 30 minut i 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 85 (tydzień 12)
Przed podaniem dawki, 30 minut i 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 85 (tydzień 12)
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) dla AG-348
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 30 minut i 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 85 (tydzień 12)
Przed podaniem dawki, 30 minut i 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 85 (tydzień 12)
Czas do Cmax (Tmax) dla AG-348
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 30 minut i 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 85 (tydzień 12)
Przed podaniem dawki, 30 minut i 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 85 (tydzień 12)
Czas do ostatniego mierzalnego stężenia (Tlast) dla AG-348
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 30 minut i 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 85 (tydzień 12)
Przed podaniem dawki, 30 minut i 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 85 (tydzień 12)
Związek ekspozycja-reakcja zdarzenia niepożądanego (uderzenia gorąca) i stężenia AG-348 oraz istotne parametry farmakokinetyczne AG-348
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki mitapivatu do końca badania, w tym obserwacja (do dnia 197)
Przewidywane prawdopodobieństwo wystąpienia uderzeń gorąca wszystkich stopni przy dawkach 5, 20 i 50 mg mitapivat dwa razy na dobę w oparciu o model ekspozycji-reakcji.
Od pierwszej dawki mitapivatu do końca badania, w tym obserwacja (do dnia 197)
Zależność ekspozycja-odpowiedź między parametrami bezpieczeństwa (hormon płciowy u mężczyzn) a stężeniem AG-348 i odpowiednimi parametrami farmakokinetycznymi AG-348
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Przewidywana procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu w pomiarach hormonów płciowych (testosteron całkowity, wolny testosteron i estron) po podaniu dawek 5, 20 i 50 mg mitapivat dwa razy na dobę u uczestników płci męskiej.
Wartość wyjściowa, tydzień 24

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Przez 4 tygodnie po ostatniej dawce (około 31. tygodnia)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z badanym lekiem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym, czy nie. AESI może być poważny lub niepoważny.
Przez 4 tygodnie po ostatniej dawce (około 31. tygodnia)
Zmiana wskaźnika Z gęstości mineralnej kości w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana wyniku T-Score gęstości mineralnej kości w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AG348-C-006

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj