Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AG-348 u dospělých účastníků, kterým nebyla pravidelně podávána transfuze s nedostatkem pyruvátkinázy (PKD)
20. května 2022 aktualizováno: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AG-348 u dospělých subjektů, kterým nebyla pravidelně podávána transfuze s nedostatkem pyruvátkinázy
Studie AG348-C-006 hodnotila účinnost a bezpečnost perorálně podávaného AG-348 ve srovnání s placebem u účastníků s deficitem pyruvátkinázy (PK), kteří pravidelně nedostávali krevní transfuze.
Účastníci byli randomizováni 1:1, aby dostali buď AG-348 nebo odpovídající placebo.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
80
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
São Paulo, Brazílie
- Hospital Central da Faculdade de Medicina USP Cidade Universitaria
-
-
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2730
- University of Copenhagen, Herlev Hospital
-
-
-
-
-
Amiens, Francie, 80054
- CHU Amiens Picardie
-
Bordeaux, Francie
- Hôpital Saint-André
-
Créteil, Francie, 94010
- Hopital Henri-Mondor
-
Marseille, Cedex 5, Francie, 13385
- Hopital de La Timone
-
Toulouse, Francie
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3584
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Genova, Itálie, 16128
- Ospedale Galliera
-
Milano, Itálie, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Itálie, 80138
- AOU Policlinico, Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
-
-
-
-
Kyoto, Japonsko
- Kyoto Katsura Hospital
-
Mie, Japonsko
- Agios Investigative Site
-
Osaka, Japonsko, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
Osaka, Japonsko
- Kansai Medical University, Department of Pediatrics, Hirakata Hospital
-
Tokyo, Japonsko
- Toho University Omori Medical Center
-
-
Miyagi
-
Sendai-City, Miyagi, Japonsko
- Tohoku University Hospital
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada, L8S 4LB
- McMaster University - Health Sciences Centre
-
Toronto, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital, University Health Network
-
-
-
-
-
Daegu 705-703, Korejská republika, 42415
- Yeungnam University Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan
- Hacettepe University
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Charité University Medicine
-
Würzburg, Německo, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, 94609
- Addenbrooke's Hospital
-
Liverpool, Spojené království, L7 8XP
- The Royal Liverpool and Broadgreen University
-
London, Spojené království, W12 0NN
- Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
-
London, Spojené království, W12 0NN
- University College London
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- The Children's Hospital Corporation d/b/a Boston's Children Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48304
- Wayne State University School of Medicine, Children's Hospital of Michigan
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27858
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Primary Children's Hospital Univ. of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Department of Paediatrics and Thalassaemia Center, Faculty of Medicine Siriraj
-
-
-
-
-
Prague, Česko
- Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital U. Vall d'Hebron Servicio de Hematología Clínica
-
El Palmar, Španělsko, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arricaxa
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Lausanne, Švýcarsko, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (Chuv)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas;
- Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší;
- Dokumentované klinické laboratorní potvrzení deficitu pyruvátkinázy (PK), definovaného jako zdokumentovaná přítomnost alespoň 2 mutantních alel v genu PKLR, z nichž alespoň 1 je missense mutace;
- Koncentrace hemoglobinu (Hb) menší nebo rovna 10,0 gramům na decilitr (g/dl) bez ohledu na pohlaví (průměr alespoň 2 měření Hb [oddělených minimálně 7 dny] během období screeningu)
- považováno za nedostávající pravidelně transfuzi, definované jako pacient, který neměl více než 4 transfuzní epizody během 12měsíčního období do prvního dne studijní léčby a žádné transfuze během 3 měsíců před prvním dnem studijní léčby;
- Dostávali alespoň 0,8 mg perorálně kyseliny listové denně po dobu alespoň 21 dnů před první dávkou studijní léčby, aby se pokračovalo denně během účasti ve studii.
- Přiměřená funkce orgánů;
- Ženy s reprodukčním potenciálem mají negativní těhotenský test v séru;
- Pro ženy s reprodukčním potenciálem, stejně jako pro muže s partnerkami, které jsou ženami s reprodukčním potenciálem, jsou abstinenti v rámci svého obvyklého životního stylu nebo souhlasí s používáním 2 forem antikoncepce, z nichž 1 musí být považována za vysoce účinnou, od okamžiku podání informovaný souhlas během studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studijní léčby pro ženy a 90 dnů pro muže po poslední dávce studijní léčby;
- ochoten dodržovat všechny studijní postupy po dobu studia;
Kritéria vyloučení:
- Homozygotní pro mutaci R479H nebo mají 2 non-missense mutace, bez přítomnosti další missense mutace, v genu PKLR;
- Významný zdravotní stav, který představuje nepřijatelné riziko pro účast ve studii a/nebo který by mohl zmást interpretaci údajů ze studie;
- splenektomie plánovaná během období studie studie nebo kteří podstoupili splenektomii během 12 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu;
- V současné době zařazen do jiné terapeutické klinické studie zahrnující pokračující léčbu jakýmkoli zkoušeným nebo prodávaným produktem nebo placebem. Předchozí a následná účast ve studii PK Deficiency Natural History Study (NHS) (NCT02053480) nebo PK Deficiency Registry je povolena, avšak souběžná účast není povolena; od účastníků zapsaných do této aktuální studie se očekává, že dočasně pozastaví účast v NHS nebo registru;
- Expozice jakémukoli zkoumanému léku, zařízení nebo postupu během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby;
- předchozí léčba aktivátorem pyruvátkinázy;
- předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk;
- V současné době těhotná nebo kojící;
- Anamnéza velké operace do 6 měsíců od podpisu informovaného souhlasu;
- V současné době dostáváte léky, které jsou silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4, silnými induktory CYP3A4, silnými inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) nebo digoxinem (léčba substrátu citlivého na P-gp), která nebyla vysazena po dobu trvání alespoň 5 dnů nebo časový rámec odpovídající 5 poločasům (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby;
- V současné době užívající látky stimulující krvetvorbu, které nebyly vysazeny po dobu alespoň 28 dnů před první dávkou studijní léčby;
- Alergie na sulfonamidy v anamnéze, pokud je charakterizována akutní hemolytickou anémií, poškozením jater vyvolaným léky, anafylaxí, vyrážkou typu erythema multiforme nebo Stevens-Johnsonovým syndromem, cholestatická hepatitida nebo jiné závažné klinické projevy;
- Anamnéza alergie na AG-348 nebo jeho pomocné látky;
- V současné době užíváte anabolické steroidy, včetně testosteronových přípravků, během 28 dnů před léčbou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali odpovídající placebo k tabletám AG-348 po dobu 12 týdnů jako optimalizovanou dávku.
Poté následovalo další odpovídající placebo po dobu 12 týdnů jako fixní dávka.
|
Placebo odpovídající tabletám AG-348, podávané k udržení sleposti.
|
|
Experimentální: AG-348, 5 mg
Účastníci dostávali tablety AG-348, 5 miligramů (mg) dvakrát denně (BID), podávané perorálně po dobu 4 týdnů jako zahajovací dávku, po níž následovala dvě potenciální sekvenční zvýšení úrovně dávky na 20 mg a 50 mg BID ve 4. a 8. týdnu, v tomto pořadí. jak určil zkoušející na základě bezpečnosti a účinnosti.
Optimalizovaná dávka pro každého účastníka byla stanovena jako 5 mg BID v týdnu 12 a účastníci pak dostávali optimalizovanou dávku po dobu 12 týdnů jako fixní dávku.
|
Tablety AG-348.
|
|
Experimentální: AG-348, 20 mg
Účastníci dostávali tablety AG-348, 5 mg BID, podávané perorálně, po dobu 4 týdnů jako počáteční dávku, po níž následovala dvě potenciální sekvenční zvýšení úrovně dávky na 20 mg a 50 mg BID v týdnu 4 a 8, v tomto pořadí, jak bylo stanoveno výzkumníkem na základě bezpečnost a účinnost.
Optimalizovaná dávka pro každého účastníka byla stanovena jako 20 mg BID v týdnu 12 a účastníci pak dostávali optimalizovanou dávku po dobu 12 týdnů jako fixní dávku.
|
Tablety AG-348.
|
|
Experimentální: AG-348, 50 mg
Účastníci dostávali tablety AG-348, 5 mg BID, podávané perorálně, po dobu 4 týdnů jako počáteční dávku, po níž následovala dvě potenciální sekvenční zvýšení úrovně dávky na 20 mg a 50 mg BID v týdnu 4 a 8, v tomto pořadí, jak bylo stanoveno výzkumníkem na základě bezpečnost a účinnost.
Optimalizovaná dávka pro každého účastníka byla stanovena jako 50 mg BID v týdnu 12 a účastníci pak dostávali optimalizovanou dávku po dobu 12 týdnů jako fixní dávku.
|
Tablety AG-348.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli hemoglobinové (Hb) odpovědi (HR)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 16, 20, 24
|
Hemoglobinová odpověď (HR) je definována jako zvýšení koncentrace Hb o ≥1,5 g/dl (0,93 mmol/l) oproti výchozí hodnotě, které přetrvává při 2 nebo více plánovaných vyšetřeních v 16., 20. a 24. týdnu.
Výchozí koncentrace Hb je průměrem všech dostupných koncentrací Hb pro účastníka během období screeningu až do první dávky studijní léčby.
Jak je předem specifikováno v protokolu, data pro toto měření výsledku jsou shrnuta mezi aktivním ramenem a ramenem s placebem (skupiny AG-348 5 mg, 20 mg a 50 mg jsou analyzovány a hlášeny společně ve srovnání s placebem).
|
Výchozí stav, týdny 16, 20, 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v koncentraci Hb v týdnech 16, 20 a 24
Časové okno: Výchozí stav, týdny 16, 20, 24
|
Jedná se o změnu koncentrace Hb v 16., 20. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
Prezentovaná data představují hodnotu změny od výchozí hodnoty zprůměrovanou za týdny 16, 20 a 24.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr všech screeningových hodnocení během 45 (42+3) dnů před randomizací pro účastníky randomizované a bez dávek nebo před zahájením studijní léčby pro účastníky randomizované a dávkované.
Jak je předem specifikováno v protokolu, data pro toto měření výsledku jsou shrnuta mezi aktivním ramenem a ramenem s placebem (skupiny AG-348 5 mg, 20 mg a 50 mg jsou analyzovány a hlášeny společně ve srovnání s placebem).
|
Výchozí stav, týdny 16, 20, 24
|
|
Maximální změna od výchozí hodnoty v koncentraci Hb
Časové okno: Základní stav do 24. týdne
|
Toto je maximální změna od výchozí hodnoty koncentrace Hb do 24. týdne.
Jak je předem specifikováno v protokolu, data pro toto měření výsledku jsou shrnuta mezi aktivním ramenem a ramenem s placebem (skupiny AG-348 5 mg, 20 mg a 50 mg jsou analyzovány a hlášeny společně ve srovnání s placebem).
|
Základní stav do 24. týdne
|
|
Čas k dosažení zvýšení koncentrace Hb o 1,5 g/dl nebo více
Časové okno: Základní stav do 24. týdne
|
Toto je čas potřebný k prvnímu dosažení zvýšení koncentrace hemoglobinu o 1,5 g/dl nebo více oproti výchozí hodnotě.
Jak je předem specifikováno v protokolu, data pro toto měření výsledku jsou shrnuta mezi aktivním ramenem a ramenem s placebem (skupiny AG-348 5 mg, 20 mg a 50 mg jsou analyzovány a hlášeny společně ve srovnání s placebem).
|
Základní stav do 24. týdne
|
|
Průměrná změna nepřímého bilirubinu od výchozí hodnoty v týdnech 16, 20 a 24
Časové okno: Výchozí stav, týdny 16, 20, 24
|
Byla shrnuta změna od výchozí hodnoty v hladinách nepřímého bilirubinu.
Nepřímý bilirubin je markerem hemolýzy.
Prezentovaná data představují hodnotu změny od výchozí hodnoty zprůměrovanou za týdny 16, 20 a 24.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr všech screeningových hodnocení během 45 (42+3) dnů před randomizací pro účastníky randomizované a bez dávek nebo před zahájením studijní léčby pro účastníky randomizované a dávkované.
Jak je předem specifikováno v protokolu, data pro toto měření výsledku jsou shrnuta mezi aktivním ramenem a ramenem s placebem (skupiny AG-348 5 mg, 20 mg a 50 mg jsou analyzovány a hlášeny společně ve srovnání s placebem).
|
Výchozí stav, týdny 16, 20, 24
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty dehydrogenázy kyseliny mléčné (LDH) v týdnech 16, 20 a 24
Časové okno: Výchozí stav, týdny 16, 20, 24
|
Byla shrnuta změna od výchozí hodnoty v hladinách LDH.
LDH je marker pro hemolýzu.
Prezentovaná data představují hodnotu změny od výchozí hodnoty zprůměrovanou za týdny 16, 20 a 24.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr všech screeningových hodnocení během 45 (42+3) dnů před randomizací pro účastníky randomizované a bez dávek nebo před zahájením studijní léčby pro účastníky randomizované a dávkované.
Jak je předem specifikováno v protokolu, data pro toto měření výsledku jsou shrnuta mezi aktivním ramenem a ramenem s placebem (skupiny AG-348 5 mg, 20 mg a 50 mg jsou analyzovány a hlášeny společně ve srovnání s placebem).
|
Výchozí stav, týdny 16, 20, 24
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v haptoglobinu v týdnech 16, 20 a 24
Časové okno: Výchozí stav, týdny 16, 20, 24
|
Byla shrnuta změna od výchozí hodnoty v hladinách haptoglobinu.
Hladiny haptoglobinu jsou markery hemolýzy.
Prezentovaná data představují hodnotu změny od výchozí hodnoty zprůměrovanou za týdny 16, 20 a 24.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr všech screeningových hodnocení během 45 (42+3) dnů před randomizací pro účastníky randomizované a bez dávek nebo před zahájením studijní léčby pro účastníky randomizované a dávkované.
Jak je předem specifikováno v protokolu, data pro toto měření výsledku jsou shrnuta mezi aktivním ramenem a ramenem s placebem (skupiny AG-348 5 mg, 20 mg a 50 mg jsou analyzovány a hlášeny společně ve srovnání s placebem).
|
Výchozí stav, týdny 16, 20, 24
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v procentech retikulocytů v týdnech 16, 20 a 24
Časové okno: Výchozí stav, týdny 16, 20, 24
|
Byla shrnuta změna od výchozí hodnoty v procentech retikulocytů.
Hladiny retikulocytů jsou markery hematopoetické aktivity.
Prezentovaná data představují hodnotu změny od výchozí hodnoty zprůměrovanou za týdny 16, 20 a 24.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr všech screeningových hodnocení během 45 (42+3) dnů před randomizací pro účastníky randomizované a bez dávek nebo před zahájením studijní léčby pro účastníky randomizované a dávkované.
Jak je předem specifikováno v protokolu, data pro toto měření výsledku jsou shrnuta mezi aktivním ramenem a ramenem s placebem (skupiny AG-348 5 mg, 20 mg a 50 mg jsou analyzovány a hlášeny společně ve srovnání s placebem).
|
Výchozí stav, týdny 16, 20, 24
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre deníku nedostatku pyruvátkinázy (PKDD) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
PKDD je 7-položkový pacient hlášený výsledek (PRO) míra základních známek a symptomů spojených s deficitem PK u dospělých.
Účastníci hodnotí své zkušenosti s příznaky nedostatku PK v současnosti.
Příznaky zahrnují příznaky spojené s únavou, žloutenkou, bolestí kostí, dušností a hladinou energie.
Skóre se pohybuje od 25 do 76, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší zátěž onemocněním.
Byla hodnocena změna od výchozí hodnoty v týdenním skóre PKDD.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na nižší zátěž onemocněním.
Jak je předem specifikováno v protokolu, data pro toto měření výsledku jsou shrnuta mezi aktivním ramenem a ramenem s placebem (skupiny AG-348 5 mg, 20 mg a 50 mg jsou analyzovány a hlášeny společně ve srovnání s placebem).
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre hodnocení dopadu nedostatku pyruvátkinázy (PKDIA) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
PKDIA je 12-položkový pacient hlášený výsledek (PRO) měření běžných dopadů nedostatku PK na aktivity každodenního života.
Účastníci hodnotí, jak nedostatek PK ovlivnil aspekty každodenního života za posledních 7 dní, včetně dopadů na vztahy; vnímaný vzhled; pracovní výkon; a volnočasové, sociální, duševní a fyzické aktivity.
Rozsah skóre je 30 až 76, přičemž vyšší skóre naznačuje vyšší zátěž onemocněním.
Byla hodnocena změna od výchozí hodnoty ve skóre PKDIA.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na nižší zátěž onemocněním.
Jak je předem specifikováno v protokolu, data pro toto měření výsledku jsou shrnuta mezi aktivním ramenem a ramenem s placebem (skupiny AG-348 5 mg, 20 mg a 50 mg jsou analyzovány a hlášeny společně ve srovnání s placebem).
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od podepsání formuláře informovaného souhlasu do konce studie, včetně sledování (až do 197. dne)
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost se studovanou léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
|
Od podepsání formuláře informovaného souhlasu do konce studie, včetně sledování (až do 197. dne)
|
|
Oblast pod křivkou od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC(0-poslední)] pro AG-348 v týdnu 12
Časové okno: Před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v den 85 (týden 12)
|
Před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v den 85 (týden 12)
|
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro AG-348
Časové okno: Před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v den 85 (týden 12)
|
Před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v den 85 (týden 12)
|
|
|
Čas do Cmax (Tmax) pro AG-348
Časové okno: Před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v den 85 (týden 12)
|
Před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v den 85 (týden 12)
|
|
|
Čas do poslední měřitelné koncentrace (Tlast) pro AG-348
Časové okno: Před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v den 85 (týden 12)
|
Před dávkou, 30 minut a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v den 85 (týden 12)
|
|
|
Vztah expozice a odezvy na nežádoucí příhodu (návaly horka) a koncentraci AG-348 a příslušné farmakokinetické parametry AG-348
Časové okno: Od první dávky mitapivatu do konce studie, včetně sledování (až do 197. dne)
|
Předpokládaná pravděpodobnost výskytu návalů horka všech stupňů při dávkách 5, 20 a 50 mg mitapivatu BID na základě modelu expozice-odezva.
|
Od první dávky mitapivatu do konce studie, včetně sledování (až do 197. dne)
|
|
Vztah expozice a odezvy mezi bezpečnostními parametry (pohlavní hormon u mužů) a koncentrací AG-348 a relevantními farmakokinetickými parametry AG-348
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Předpokládaná procentuální změna od výchozí hodnoty v týdnu 24 v měření pohlavních hormonů (celkový testosteron, volný testosteron a estron) při dávkách 5, 20 a 50 mg mitapivatu BID u mužských účastníků.
|
Výchozí stav, týden 24
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími událostmi zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Během 4 týdnů po poslední dávce (přibližně 31. týden)
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost se studovanou léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
AESI může být vážné nebo nezávažné.
|
Během 4 týdnů po poslední dávce (přibližně 31. týden)
|
|
Změna od základní hodnoty v Z-skóre kostní minerální hustoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
|
Změna T-skóre kostní minerální hustoty od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Výchozí stav, týden 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Al-Samkari H, Galacteros F, Glenthoj A, Rothman JA, Andres O, Grace RF, Morado-Arias M, Layton DM, Onodera K, Verhovsek M, Barcellini W, Chonat S, Judge MP, Zagadailov E, Xu R, Hawkins P, Beynon V, Gheuens S, van Beers EJ; ACTIVATE Investigators. Mitapivat versus Placebo for Pyruvate Kinase Deficiency. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1432-1442. doi: 10.1056/NEJMoa2116634.
- Rab MAE, Van Oirschot BA, Kosinski PA, Hixon J, Johnson K, Chubukov V, Dang L, Pasterkamp G, Van Straaten S, Van Solinge WW, Van Beers EJ, Kung C, Van Wijk R. AG-348 (Mitapivat), an allosteric activator of red blood cell pyruvate kinase, increases enzymatic activity, protein stability, and ATP levels over a broad range of PKLR genotypes. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):238-249. doi: 10.3324/haematol.2019.238865.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. srpna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
9. října 2020
Dokončení studie (Aktuální)
9. října 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
7. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AG348-C-006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .