Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do AG-348 em participantes adultos não regularmente transfundidos com deficiência de piruvato quinase (PKD)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado;
• Homem ou mulher, com idade igual ou superior a 18 anos;
• Confirmação laboratorial clínica documentada de deficiência de piruvato quinase (PK), definida como presença documentada de pelo menos 2 alelos mutantes no gene PKLR, dos quais pelo menos 1 é uma mutação missense;
• Concentração de hemoglobina (Hb) menor ou igual a 10,0 gramas por decilitro (g/dL), independentemente do sexo (média de pelo menos 2 medições de Hb [separadas por um mínimo de 7 dias] durante o período de triagem)
• Considerado não transfundido regularmente, definido como não tendo tido mais de 4 episódios de transfusão no período de 12 meses até o primeiro dia de tratamento do estudo e nenhuma transfusão nos 3 meses anteriores ao primeiro dia de tratamento do estudo;
• Recebeu pelo menos 0,8 mg de ácido fólico oral diariamente por pelo menos 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, para ser continuado diariamente durante a participação no estudo.
• Função adequada dos órgãos;
• Mulheres com potencial reprodutivo, têm teste sorológico de gravidez negativo;
• Para mulheres com potencial reprodutivo, bem como para homens com parceiras que são mulheres com potencial reprodutivo, abster-se como parte de seu estilo de vida habitual ou concordar em usar 2 formas de contracepção, 1 das quais deve ser considerada altamente eficaz, a partir do momento da administração consentimento informado, durante o estudo e por 28 dias após a última dose do tratamento do estudo para mulheres e 90 dias para homens após a última dose do tratamento do estudo;
• Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo durante o estudo;

Critério de exclusão:

• Homozigoto para a mutação R479H ou com 2 mutações non-missense, sem a presença de outra mutação missense, no gene PKLR;
• Condição médica significativa que confere um risco inaceitável à participação no estudo e/ou que pode confundir a interpretação dos dados do estudo;
• Esplenectomia agendada durante o período de tratamento do estudo ou ter sido submetido a esplenectomia dentro de 12 meses antes da assinatura do consentimento informado;
• Atualmente inscrito em outro ensaio clínico terapêutico envolvendo terapia em andamento com qualquer produto experimental ou comercializado ou placebo. A participação prévia e subsequente no Estudo de História Natural de Deficiência de PK (NHS) (NCT02053480) ou no Registro de Deficiência de PK é permitida, no entanto, a participação simultânea não é; espera-se que os participantes inscritos neste estudo atual suspendam temporariamente a participação no NHS ou Registro;
• Exposição a qualquer medicamento, dispositivo ou procedimento experimental dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo;
• Tratamento prévio com um ativador de piruvato quinase;
• Transplante prévio de medula óssea ou células-tronco;
• Atualmente grávida ou amamentando;
• Histórico de cirurgia de grande porte até 6 meses após a assinatura do consentimento informado;
• Atualmente recebendo medicamentos que são fortes inibidores do citocromo P450 (CYP)3A4, fortes indutores do CYP3A4, fortes inibidores da glicoproteína P (P-gp) ou digoxina (um medicamento de substrato sensível à P-gp) que não foi interrompido por um duração de pelo menos 5 dias ou um período de tempo equivalente a 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo;
• Atualmente recebendo agentes estimulantes hematopoiéticos que não foram interrompidos por um período de pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo;
• História de alergia a sulfonamidas se caracterizada por anemia hemolítica aguda, lesão hepática induzida por drogas, anafilaxia, erupção cutânea do tipo eritema multiforme ou síndrome de Stevens-Johnson, hepatite colestática ou outras manifestações clínicas graves;
• História de alergia ao AG-348 ou seus excipientes;
• Atualmente recebendo esteróides anabolizantes, incluindo preparações de testosterona, dentro de 28 dias antes do tratamento.