Stowarzyszenie Radiochemioterapii i Immunoterapii w leczeniu nieoperacyjnego raka przełyku (ARION)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy lub gruczolakorak przełyku,
2. Choroba nieoperacyjna z przyczyn anatomicznych lub stanu chorobowego (pacjent niekwalifikujący się do zabiegu chirurgicznego),
3. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany >10 mm w badaniu spiralnej TK,
4. Brak wcześniejszej terapii badanej patologii, w tym chemioterapii lub radioterapii przed badaniem, z wyjątkiem radioterapii przedniej poza polem, otrzymanej w leczeniu innego guza pierwotnego, który uważa się za remisję, w ciągu ostatnich 5 lat,
5. Wiek ≥18 lat,
6. stan sprawności WHO <2 (tj. 0 lub 1),
7. Masa ciała >35 kg,
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni ,

9. Odpowiednie dane z laboratorium hematologicznego w ciągu 7 dni przed randomizacją

   1. Bezwzględne neutrofile >1,5 x 109/l
   2. Płytki krwi >100 x 109/l
   3. Hemoglobina ≥9 g/dl,

10. Odpowiednie dane laboratoryjne z biochemii w ciągu 7 dni przed randomizacją

    1. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
    2. Transaminazy ≤2,5 x GGN
    3. Fosfatazy alkaliczne ≤5 x GGN,
    4. Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta,
    5. Glikemia ≤1,5 ​​x GGN
    6. Cholesterolemia ≤7,30 mmol/l,
    7. Albumina >28 g/L
11. Odpowiednie dane laboratoryjne hemostazy w ciągu 7 dni przed randomizacją: czas protrombinowy (PT) w normalnym zakresie,
12. Odpowiednie wartości stężenia wapnia, potasu i magnezu mierzone w ciągu 7 dni przed randomizacją,
13. Kobiety powinny być po menopauzie lub być chętne do zaakceptowania stosowania skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania. Wszystkie kobiety przed menopauzą powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed randomizacją. Mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania, zwłaszcza po przyjęciu ostatniej dawki oksaliplatyny.
14. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na badanie, podpisując i datując pisemny formularz świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami badania, pobieraniem próbek lub analizami,
15. Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego.
16. Uracylemia < 16 ng/ml
17. Wymuszona objętość wydechowa (FEV) >1 litr lub >50% wartości teoretycznej

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie innym PD-1, PD-L1, w tym durwalumabem lub inhibitorem CTLA-4
2. Choroba przerzutowa,
3. Pacjenci nie powinni otrzymywać żywej szczepionki 30 dni przed podaniem badanego leku
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
5. Niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi cukrzyca, nadciśnienie, niewydolność płuc, przewlekłe choroby nerek lub wątroby, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynne krwawienie, skazy... (lista nie jest wyczerpująca),

6. Klinicznie istotna choroba serca lub upośledzenie czynności serca, takie jak:

   1. Zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień ≥2 według New York Heart Association [NYHA]), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% określona za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO) lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze określone przy ciśnieniu krwi >140/100 mmHg w spoczynku (średnia z 3 kolejnych odczytów),
   2. Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca, migotania przedsionków i/lub nieprawidłowości przewodzenia, np. wrodzony zespół wydłużonego QT, blok AV wysokiego stopnia/całkowity,
   3. Ostre zespoły wieńcowe (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), angioplastyka wieńcowa lub stentowanie), <3 miesiące przed skriningiem,
   4. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu poprawki Fridericii.
7. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem durwalumabu (wyjątek: kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne są dozwolone, a także steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. tomografia komputerowa) premedykacja) - Dozwolone są sterydy miejscowe, wziewne, donosowe i oczne,

8. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

   1. Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
   2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilizowani hormonalną terapią zastępczą
   3. Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
   4. Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
   5. Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
9. Znany pierwotny niedobór odporności lub aktywny HIV,
10. Pacjent z niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) (Uracilemia ≥ 16 ng/ml, badanie należy wykonać u wszystkich pacjentów przed podaniem 5-FU)*,
11. znane czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub jakiekolwiek zapalenie wątroby w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, na co wskazuje dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HBS w kierunku kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub C (przeciwciała HCV),
12. Historia przeszczepów narządów wymagających stosowania leków immunosupresyjnych, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
13. Historia czynnej gruźlicy lub utajonej choroby zdolnej do reaktywacji,
14. Obecne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc,
15. Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem tych leczonych wyłącznie chirurgicznie,
16. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na jakiekolwiek nieznane alergeny lub którykolwiek składnik badanego leku (patrz IB durwalumabu, rozdział 5.5.1.11).
17. Wszelkie wcześniejsze zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego związane z opornością na kortykosteroidy (irAE),
18. przetoki oeso-tchawicze lub oeso-oskrzelowe,
19. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
20. Toksyczność stopnia ≥1 z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii,
21. Obwodowa neuropatia czuciowa z zaburzeniami czynnościowymi
22. Ciężka infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
23. Pacjenci leczeni sorywudyną lub jej analogami, takimi jak brywudyna
24. Pacjenci leczeni fenytoiną w celach profilaktycznych
25. Udział w innym badaniu terapeutycznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania,
26. Pacjenci pozbawieni wolności lub pozostający pod kuratelą,
27. Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu z powodów geograficznych, społecznych lub psychologicznych.