Verband der Radiochemotherapie und Immuntherapie zur Behandlung von inoperablem Speiseröhrenkrebs (ARION)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom der Speiseröhre,
2. Nicht resezierbare Erkrankung aufgrund anatomischer oder medizinischer Gegebenheiten (Patient für chirurgischen Eingriff nicht geeignet),
3. Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion > 10 mm mit Spiral-CT-Scan,
4. Keine vorherige Therapie für die untersuchte Pathologie, einschließlich Chemotherapie oder Strahlentherapie vor der Studie, mit Ausnahme einer anterioren Out-of-Field-Strahlentherapie, erhalten zur Behandlung eines anderen Primärtumors, der in Remission ist, in den letzten 5 Jahren,
5. Alter ≥18 Jahre alt,
6. WHO-Leistungsstatus <2 (d. h. 0 oder 1),
7. Körpergewicht > 35 kg,
8. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen ,

9. Angemessene hämatologische Labordaten innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung

   1. Absolute Neutrophile >1,5 x 109/l
   2. Blutplättchen >100 x 109/l
   3. Hämoglobin ≥9 g/dl,

10. Angemessene biochemische Labordaten innerhalb der 7 Tage vor der Randomisierung

    1. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. Transaminasen ≤2,5 x ULN
    3. Alkalische Phosphatasen ≤5 x ULN,
    4. Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel,
    5. Glykämie ≤1,5 ​​x ULN
    6. Cholesterinämie ≤7,30 mmol/l,
    7. Albumin >28 g/l
11. Angemessene Hämostase-Labordaten innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung: Prothrombinzeit (PT) im normalen Bereich,
12. Angemessene Werte für Calcium-, Kalium- und Magnesiumspiegel, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung gemessen wurden,
13. Frauen sollten postmenopausiert oder bereit sein, die Anwendung eines wirksamen Verhütungsschemas während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach dem Ende der Studie zu akzeptieren. Alle nicht menopausalen Frauen sollten innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männer sollten akzeptieren, während der Behandlungsdauer und mindestens 6 Monate nach Ende der Studie, insbesondere nach der letzten Oxaliplatin-Dosis, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
14. Die Patienten müssen ihre Zustimmung zur Studie erteilt haben, indem sie vor studienspezifischen Verfahren, Probenahmen oder Analysen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben und datiert haben.
15. Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist.
16. Uracilämie < 16ng/ml
17. Forciertes Exspirationsvolumen (FEV) > 1 Liter oder > 50 % des theoretischen Werts

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem anderen PD-1, PD-L1 einschließlich Durvalumab oder CTLA-4-Inhibitor
2. Metastatische Krankheit,
3. Die Patienten sollten 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments keinen Lebendimpfstoff erhalten
4. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf Diabetes, Bluthochdruck, Lungenversagen, chronische Nieren- oder Lebererkrankungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungen, Diathesen... (nicht erschöpfende Liste),

6. Klinisch signifikante Herzerkrankung oder eingeschränkte Herzfunktion, wie z. B.:

   1. Behandlungsbedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz (Grad ≥2 der New York Heart Association [NYHA]), linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, bestimmt durch Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO), oder unkontrollierte arterielle Hypertonie definiert durch Blutdruck >140/100 mmHg in Ruhe (Durchschnitt aus 3 aufeinanderfolgenden Messwerten),
   2. Vorgeschichte oder aktueller Hinweis auf klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, Vorhofflimmern und/oder Leitungsstörungen, z. angeborenes Long-QT-Syndrom, hochgradige/vollständige AV-Blockade,
   3. Akute Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), Koronarangioplastie oder Stenting), <3 Monate vor dem Screening,
   4. Mittleres QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz (QTc) ≥470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Fridericia-Korrektur.
7. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von Durvalumab (Ausnahme: systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent sind erlaubt sowie Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan). Prämedikation) - Topische, inhalative, nasale und ophthalmische Steroide sind erlaubt,

8. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   1. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
   2. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom) stabilisiert mit Hormonersatztherapie
   3. Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
   4. Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
   5. Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
9. Bekannter primärer Immundefekt oder aktives HIV,
10. Patient mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel (Uracilämie ≥ 16 ng/ml, der Test sollte bei allen Patienten vor der 5-FU-Gabe durchgeführt werden)*,
11. Bekannte aktive oder chronische Virushepatitis oder Vorgeschichte jeglicher Art von Hepatitis innerhalb der letzten 6 Monate, angezeigt durch einen positiven HBS-Antikörpertest für Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper),
12. Vorgeschichte einer Organtransplantation, die die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten erforderte, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
13. Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose oder einer latenten Krankheit, die reaktiviert werden kann,
14. Aktuelle Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung,
15. Andere invasive Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Eintritt in die Studie, mit Ausnahme derjenigen, die nur mit chirurgischer Therapie behandelt wurden,
16. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen unbekannte Allergene oder Bestandteile des Studienmedikaments (siehe IB von Durvalumab Abschnitt 5.5.1.11).
17. Alle früheren kortikosteroidrefraktären immunvermittelten unerwünschten Ereignisse (irAE),
18. Oesotracheale oder ösobronchiale Fisteln,
19. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
20. Toxizitäten ≥ 1. Grades aufgrund einer früheren Therapie,
21. Periphere sensorische Neuropathie mit funktioneller Beeinträchtigung
22. Schwere Infektion, die eine parenterale Antibiotikabehandlung erfordert
23. Patienten, die mit Sorivudin oder Analoga wie Brivudin behandelt werden
24. Patienten, die mit Phenytoin zur Prophylaxe behandelt wurden
25. Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie innerhalb der 30 Tage vor Studieneinschluss,
26. Patienten im Freiheitsentzug oder unter Vormundschaft,
27. Patienten, die das Protokoll aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht einhalten können.