Radiokemoterápia és Immunterápia Egyesülete a nem reszekálható nyelőcsőrák kezelésére (ARION)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinóma vagy adenokarcinóma,
2. anatómiai megfontolások vagy egészségügyi állapot miatt nem reszekálható betegség (a beteg sebészeti beavatkozásra alkalmatlan),
3. legalább egy mérhető, 10 mm-nél nagyobb lézió jelenléte spirális CT-vizsgálattal,
4. Az elmúlt 5 évben nem végeztek korábban vizsgált patológiás terápiát, beleértve a kemoterápiát vagy sugárterápiát a vizsgálat előtt, kivéve az anterior out of field sugárkezelést, amelyet egy másik, remisszióban lévő primer daganat kezelésére kapott,
5. Életkor ≥18 év,
6. WHO teljesítményállapota <2 (azaz 0 vagy 1),
7. testtömeg >35 kg,
8. a várható élettartam legalább 12 hét,

9. Megfelelő hematológiai laboratóriumi adatok a randomizálást megelőző 7 napon belül

   1. Abszolút neutrofilek > 1,5 x 109/l
   2. Vérlemezkék >100 x 109/L
   3. hemoglobin ≥9 g/dl,

10. Megfelelő biokémiai laboratóriumi adatok a randomizálás előtti 7 napon belül

    1. Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    2. Transzaminázok ≤2,5 x ULN
    3. Alkáli foszfatázok ≤5 x ULN,
    4. A Cockcroft-Gault képlet szerint mért kreatinin-clearance (CL) >40 ml/perc,
    5. Glykaemia ≤1,5 ​​x ULN
    6. koleszterinémia ≤7,30 mmol/l,
    7. Albumin >28 g/l
11. Megfelelő vérzéscsillapító laboratóriumi adatok a randomizálást megelőző 7 napon belül: a protrombin idő (PT) a normál tartományon belül,
12. Megfelelő kalcium-, kálium- és magnéziumszintek, amelyeket a randomizálást megelőző 7 napon belül mértek,
13. A nőknek posztmenopauzában kell lenniük, vagy hajlandónak kell lenniük arra, hogy a kezelés ideje alatt és a vizsgálat befejezése után legalább 6 hónapig hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak. Minden nem menopauzás nőnek negatív terhességi tesztet kell végeznie a randomizálás előtt 72 órával. A férfiaknak el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a kezelés ideje alatt, és legalább 6 hónappal a vizsgálat befejezése után, különösen az utolsó adag oxaliplatin-kezelés után.
14. A betegeknek beleegyezniük kell a vizsgálatba írásos beleegyező nyilatkozat aláírásával és dátummal, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást, mintavételt vagy elemzést végeznének,
15. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg.
16. Uracilemia < 16 ng/ml
17. Kényszerített kilégzési térfogat (FEV) >1 liter vagy az elméleti érték > 50%-a

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés más PD-1-gyel, PD-L1-gyel, beleértve a durvalumabot vagy a CTLA-4-gátlót
2. Áttétes betegség,
3. A betegek nem kaphatnak élő vakcinát 30 nappal a vizsgált gyógyszer beadása előtt
4. Terhes vagy szoptató nőbetegek
5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a tüdőelégtelenséget, a krónikus vese- vagy májbetegségeket, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzést, a diatézist... (a lista nem teljes),

6. Klinikailag jelentős szívbetegség vagy károsodott szívműködés, mint pl.

   1. Kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] fokozata ≥2), bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% többkapu-felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal (ECHO) meghatározott módon, vagy kontrollálatlan artériás hipertónia meghatározása nyugalmi vérnyomás >140/100 Hgmm (3 egymást követő leolvasás átlaga),
   2. Klinikailag jelentős szívritmuszavarok, pitvarfibrilláció és/vagy vezetési rendellenességek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, pl. veleszületett hosszú QT-szindróma, magas fokú/teljes AV-blokkolás,
   3. Akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a coronaria bypass graftot (CABG), a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést), a szűrés előtt kevesebb mint 3 hónappal,
   4. A pulzusszámra korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Fridericia-korrekcióval.
7. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első beadását megelőző 28 napon belül (kivétel: szisztémás kortikoszteroidok 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékűt meg nem haladó fiziológiás dózisban megengedettek, valamint szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-vizsgálat). premedikáció) - Helyi, inhalációs, nazális és szemészeti szteroidok megengedettek,

8. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

   1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
   2. A pajzsmirigy alulműködésben szenvedő betegek (például Hashimoto-szindróma után) hormonpótló terápiával stabilizálódtak
   3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
   4. Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
   5. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
9. Ismert elsődleges immunhiány vagy aktív HIV,
10. Dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiányban szenvedő beteg (uracilémia ≥ 16 ng/ml, a tesztet minden betegnél el kell végezni az 5-FU beadása előtt)*,
11. Ismert aktív vagy krónikus vírusos hepatitis, vagy bármilyen típusú hepatitis anamnézisében az elmúlt 6 hónapban, amelyet a hepatitis B vagy hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV antitest) kimutatására pozitív HBS antitest teszt jelez,
12. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő szervátültetés anamnézisében, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is
13. Aktív tuberkulózis vagy reaktiválódni képes látens betegség a kórtörténetében,
14. Jelenlegi tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség,
15. Egyéb invazív rosszindulatú daganatok a vizsgálatba való belépést megelőző 2 éven belül, kivéve azokat, akiket csak sebészeti kezeléssel kezeltek,
16. Súlyos allergiás reakciók vagy túlérzékenység a kórtörténetben bármely ismeretlen allergénnel vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben (lásd a durvalumab IB 5.5.1.11. pontját).
17. Bármilyen korábbi kortikoszteroid-refrakter immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE),
18. Oeso-trachealis vagy oeso-bronchialis fisztulák,
19. Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül
20. ≥1 fokozatú toxicitás bármely korábbi kezelésből,
21. Perifériás szenzoros neuropátia funkcionális károsodással
22. Súlyos fertőzés parenterális antibiotikum kezelést igényel
23. Sorivudinnal vagy analógjaival brivudinként kezelt betegek
24. Profilaxis céljából fenitoinnal kezelt betegek
25. Részvétel egy másik terápiás vizsgálatban a vizsgálatba való felvételt megelőző 30 napon belül,
26. szabadságától megfosztott vagy gondnokság alatt álló betegek,
27. Olyan betegek, akik földrajzi, szociális vagy pszichológiai okok miatt nem tudják betartani a protokollt.