Ассоциация радиохимиотерапии и иммунотерапии для лечения нерезектабельного рака пищевода (ARION)

Критерии включения:

1. Гистологически доказанный плоскоклеточный рак или аденокарцинома пищевода,
2. Неоперабельное заболевание из-за анатомических особенностей или состояния здоровья (пациент не подходит для хирургического вмешательства),
3. Наличие хотя бы одного измеримого очага >10 мм при спиральной КТ,
4. Предыдущая терапия патологии, включая химиотерапию или лучевую терапию до исследования, за исключением передней внепольной лучевой терапии, полученной для лечения другой первичной опухоли, считающейся находящейся в стадии ремиссии, за последние 5 лет,
5. Возраст ≥18 лет,
6. Статус производительности ВОЗ <2 (т. е. 0 или 1),
7. Масса тела >35 кг,
8. Продолжительность жизни не менее 12 недель,

9. Адекватные гематологические лабораторные данные в течение 7 дней до рандомизации

   1. Абсолютное количество нейтрофилов >1,5 x 109/л
   2. Тромбоциты >100 х 109/л
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл,

10. Адекватные лабораторные данные биохимии в течение 7 дней до рандомизации

    1. Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН)
    2. Трансаминазы ≤2,5 x ВГН
    3. Щелочная фосфатаза ≤5 x ULN,
    4. Измеренный клиренс креатинина (КК) >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта,
    5. Гликемия ≤1,5 ​​x ВГН
    6. холестеринемия ≤7,30 ммоль/л,
    7. Альбумин >28 г/л
11. Адекватные лабораторные данные гемостаза в течение 7 дней до рандомизации: протромбиновое время (ПВ) в пределах нормы,
12. Адекватные значения уровней кальция, калия и магния, измеренные в течение 7 дней до рандомизации,
13. Женщины должны быть в постменопаузе или готовы использовать эффективный режим контрацепции в период лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания исследования. Все женщины без менопаузы должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до рандомизации. Мужчинам следует согласиться на использование эффективных средств контрацепции в период лечения и по крайней мере через 6 месяцев после окончания исследования, особенно после приема последней дозы оксалиплатина.
14. Пациенты должны дать согласие на исследование, подписав и датировав письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб или анализов.
15. Пациент связан с режимом социального обеспечения.
16. Урацилемия < 16 нг/мл
17. Объем форсированного выдоха (ОФВ) > 1 литра или > 50% теоретического значения

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение другим PD-1, PD-L1, включая дурвалумаб или ингибитор CTLA-4
2. метастатическое заболевание,
3. Пациенты не должны получать живую вакцину за 30 дней до введения исследуемого препарата.
4. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, диабет, гипертонию, легочную недостаточность, хронические заболевания почек или печени, активную язвенную болезнь или гастрит, активное кровотечение, диатезы... (неполный список),

6. Клинически значимое заболевание сердца или нарушение сердечной функции, такое как:

   1. Застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (класс ≥2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, как определено с помощью сканирования с множественными воротами (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО), или определенная неконтролируемая артериальная гипертензия артериальным давлением >140/100 мм рт.ст. в покое (среднее из 3 последовательных измерений),
   2. История или текущие данные о клинически значимых сердечных аритмиях, мерцательной аритмии и/или нарушении проводимости, например. врожденный синдром удлиненного интервала QT, выраженная/полная АВ-блокада,
   3. Острые коронарные синдромы (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование (АКШ), коронарную ангиопластику или стентирование) менее чем за 3 месяца до скрининга,
   4. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием коррекции Фридериции.
7. Текущее или предшествующее применение иммуносупрессивных препаратов в течение 28 дней до первого введения дурвалумаба (исключение: допускаются системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента, а также стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, КТ). премедикация) - разрешены местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды,

8. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

   1. Пациенты с витилиго или алопецией
   2. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабилизированные заместительной гормональной терапией
   3. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
   4. Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
   5. Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
9. Известный первичный иммунодефицит или активный ВИЧ,
10. Пациенты с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (урацилемия ≥ 16 нг/мл, тест следует проводить всем пациентам перед введением 5-ФУ)*,
11. Известный активный или хронический вирусный гепатит или любой тип гепатита в анамнезе в течение последних 6 месяцев, на что указывает положительный тест HBS на антитела к рибонуклеиновой кислоте вируса гепатита В или гепатита С (антитела к ВГС),
12. История трансплантации органов, требующей использования иммунодепрессантов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
13. История активного туберкулеза или латентного заболевания, способного к реактивации,
14. Текущий пневмонит или интерстициальное заболевание легких,
15. Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением пациентов, получавших только хирургическое лечение,
16. История тяжелых аллергических реакций или гиперчувствительности к любым неизвестным аллергенам или любым компонентам исследуемого препарата (см. IB раздела 5.5.1.11 дурвалумаба).
17. Любое предшествующее иммунное нежелательное явление, рефрактерное к кортикостероидам (irAE),
18. Эзотрахеальные или эзобронхиальные свищи,
19. Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
20. Токсичность степени ≥1 от любой предшествующей терапии,
21. Периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями
22. Тяжелая инфекция, требующая парентерального лечения антибиотиками
23. Пациенты, получавшие соривудин или аналоги бривудина
24. Пациенты, получавшие фенитоин для профилактики
25. Участие в другом терапевтическом исследовании в течение 30 дней до включения в исследование,
26. Больные, лишенные свободы или находящиеся под опекой,
27. Пациенты, неспособные придерживаться протокола по географическим, социальным или психологическим причинам.