Próba oceny bezpieczeństwa i skuteczności winorelbiny podawanej metronomicznie w skojarzeniu z atezolizumabem jako leczenia drugiego rzutu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IV (VinMetAtezo)

Kryteria przyjęcia:

• NSCLC potwierdzony histologicznie;
• miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy NSCLC IV stopnia (według American Joint Committee on Cancers) lub nawracający NSCLC);
• Pacjenci bez aktywującej mutacji EGFR lub rearanżacji ALK i fuzji ROS1.
• Pacjent dostarczył utrwaloną w formalinie próbkę tkanki guza z biopsji zmiany guza, w czasie lub po zdiagnozowaniu choroby przerzutowej ORAZ z miejsca, które nie było wcześniej napromieniowane w celu oceny statusu PDL1. Zarchiwizowana tkanka może być akceptowalna lub znany jest status PDL1;
• Postęp choroby po pierwszej linii chemioterapii opartej na podwójnie związkach platyny zgodnie z RECIST V.1.1 z mierzalną zmianą (RECIST V1.1);
• Wiek ≥18 lat, obojga płci;
• Eastern Collaborative Oncology Group Stan sprawności (ECOG PS) 0, 1 lub 2;
• Oczekiwana długość życia przekracza 12 tygodni;
• Brak historii innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub rdzeniowokomórkowego skóry;
• Prawidłowa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych w ciągu 3 tygodni przed smoczkiem: Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina <1,5 × norma (N), aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa <2,5 × N lub <5 × N, jeśli obecne są przerzuty do wątroby;
• prawidłowa czynność nerek (wyliczony klirens kreatyniny ≥45 ml/min);
• Normalna kalcemia;
• Czynność hematologiczna prawidłowa (neutrofile wielojądrzaste >1,5 G/l, płytki >100 G/l i hemoglobina >8g/dl);
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję;
• Mężczyźni mogą być sterylni chirurgicznie lub zgadzać się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i do 6 miesięcy po jego zakończeniu;
• Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu
• Pacjent z ubezpieczeniem społecznym

Kryteria wyłączenia:

• ECOGPS >2;
• Znana nadwrażliwość na immunoterapię;
• Drobnokomórkowy rak płuc, rak oskrzelikowo-pęcherzykowy, rak neuroendokrynny;
• Guz zawiera mutacje uwrażliwiające (aktywujące) EGFR lub translokacje ALK lub fuzje ROS1 i które uzasadniają leczenie terapią celowaną;
• Chemioterapia, hormonoterapia, immunoterapia lub inhibitory kinazy tyrozynowej w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem;
• Radioterapia (z wyjątkiem kości lub mózgu) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wyjściowym obrazowaniem;
• Przeciwwskazania medyczne do doustnej winorelbiny;
• utrzymywanie się klinicznych zdarzeń niepożądanych stopnia > 2 związanych z wcześniejszym leczeniem;
• Aktywne przerzuty do mózgu (np. stabilny przez <4 tygodnie, brak odpowiedniej wcześniejszej radioterapii, objawowy, wymagający leków przeciwdrgawkowych lub kortykosteroidów)
• Jednoczesna radioterapia, z wyjątkiem paliatywnego napromieniania kości.
• Inne współistniejące ciężkie choroby (zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, znaczna arytmia lub zawał mięśnia sercowego <12 miesięcy przed włączeniem do badania);
• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne;
• Aktywne zapalenie wątroby typu B, zakażenie wirusem HIV…;
• Zaburzenia psychiczne lub neurologiczne uniemożliwiające pacjentowi zrozumienie istoty badania;
• neuropatia obwodowa stopnia 3;
• Niekontrolowana infekcja;
• Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami;
• Terapia kortykosteroidami przekraczająca 10 mg/dobę;
• Inne ciężkie zaburzenia organiczne nie pozwalające na włączenie do badania;
• zespół złego wchłaniania;
• Ciąża lub karmienie piersią;
• Kontynuacja nie jest możliwa; oraz pacjenci uwięzieni lub zinstytucjonalizowani.