Proef ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van vinorelbine met metronomische toediening in combinatie met atezolizumab als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met stadium IV niet-kleincellige longkanker (VinMetAtezo)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde NSCLC;
• Lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd stadium IV NSCLC (volgens American Joint Committee on Cancers) of recidiverend NSCLC);
• Patiënten zonder activerende EGFR-mutatie of ALK-herschikking en ROS1-fusies.
• Proefpersoon heeft een met formaline gefixeerd tumorweefselmonster verstrekt van een biopsie van een tumorlaesie, hetzij op het moment van of nadat metastatische ziekte was gediagnosticeerd EN van een plaats die niet eerder was bestraald om de PDL1-status te beoordelen. Gearchiveerd weefsel kan acceptabel zijn of de PDL1-status is bekend;
• Progressieve ziekte na eerstelijns chemotherapie op basis van platina-doublet volgens RECIST V.1.1 met meetbare laesie (RECIST V1.1);
• Leeftijd ≥18 jaar, beide geslachten;
• Eastern Collaborative Oncology Group Prestatiestatus (ECOG PS) 0, 1 of 2;
• Levensverwachting langer dan 12 weken;
• Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix of basaalcel of spinocellulair carcinoom van de huid;
• Adequate orgaanfunctie, aangetoond door de volgende laboratoriumresultaten binnen 3 weken voorafgaand aan de speen: Normale leverfunctie: bilirubine <1,5 x normaal (N), alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase <2,5 x N of <5 x N als er levermetastase aanwezig is;
• Normale nierfunctie (berekende creatinineklaring ≥45 ml/min);
• Normale calciëmie;
• Normale hematologische functie (polynucleaire neutrofielen >1,5 G/L, bloedplaatjes >100 G/L en hemoglobine >8g/dl);
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken;
• Mannen kunnen tijdens en tot 6 maanden na de behandeling chirurgisch steriel zijn of accepteren een effectieve anticonceptieprocedure;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
• Patiënt met een sociale verzekering

Uitsluitingscriteria:

• ECOG PS >2;
• Bekende overgevoeligheid voor immunotherapie;
• Kleincellige longkanker, bronchioloalveolaire kanker, neuro-endocriene kanker;
• Tumor herbergt EGFR-sensibiliserende (activerende) mutaties of ALK-translocaties of ROS1-fusies en die behandeling met gerichte therapie rechtvaardigen;
• Chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie of tyrosinekinaseremmers in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het proefgeneesmiddel;
• Radiotherapie (behalve bot of hersenen) in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan baseline-beeldvorming;
• Medische contra-indicatie voor orale vinorelbine;
• Aanhoudende klinische bijwerkingen met een graad > 2 gerelateerd aan eerdere behandeling;
• Actieve hersenmetastasen (bijv. stabiel gedurende <4 weken, geen adequate eerdere radiotherapie, symptomatisch, vereist anticonvulsiva of corticosteroïden)
• Gelijktijdige radiotherapie, behalve palliatieve botbestraling.
• Andere gelijktijdige ernstige ziekten (congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, significante aritmie of myocardinfarct <12 maanden vóór aanvang van het onderzoek);
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen;
• Actieve B-hepatitis, HIV-infectie …;
• Psychiatrische of neurologische stoornissen waardoor de patiënt de aard van de proef niet begrijpt;
• Graad 3 perifere neuropathie;
• Ongecontroleerde infectie;
• Interstitiële longziekte of pneumonitis die behandeling met steroïden vereist;
• Behandeling met corticosteroïden van meer dan 10 mg/dag;
• Andere ernstige organische stoornissen die opname in het onderzoek niet mogelijk maken;
• Malabsorptiesyndroom;
• Zwangerschap of borstvoeding;
• Vervolg niet mogelijk; en gedetineerde of geïnstitutionaliseerde patiënten.