Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Vinorelbin mit metronomischer Verabreichung in Kombination mit Atezolizumab als Zweitlinienbehandlung für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV (VinMetAtezo)

Einschlusskriterien:

• histologisch gesichertes NSCLC;
• Lokal fortgeschrittenes und/oder metastasiertes NSCLC im Stadium IV (gemäß American Joint Committee on Cancers) oder rezidivierendes NSCLC);
• Patienten ohne aktivierende EGFR-Mutation oder ALK-Umlagerung und ROS1-Fusionen.
• Das Subjekt hat eine Formalin-fixierte Tumorgewebeprobe einer Tumorläsionsbiopsie bereitgestellt, entweder zum Zeitpunkt oder nach der Diagnose einer metastatischen Erkrankung UND von einer Stelle, die zuvor nicht bestrahlt wurde, um den PDL1-Status zu beurteilen. Archiviertes Gewebe kann akzeptabel oder der PDL1-Status bekannt sein;
• Fortschreitende Erkrankung nach platinbasierter Erstlinien-Chemotherapie gemäß RECIST V.1.1 mit messbarer Läsion (RECIST V1.1);
• Alter ≥18 Jahre, beide Geschlechter;
• Leistungsstatus der Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1 oder 2;
• Die Lebenserwartung übersteigt 12 Wochen;
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder der Basalzellen oder des spinozellulären Karzinoms der Haut;
• Ausreichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse innerhalb von 3 Wochen vor der Einnahme: Normale Leberfunktion: Bilirubin < 1,5 × normal (N), Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase < 2,5 × N bzw. < 5 × N bei Lebermetastasen;
• Normale Nierenfunktion (berechnete Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min);
• Normale Kalzämie;
• Normale hämatologische Funktion (polynukleäre Neutrophile > 1,5 G/L, Blutplättchen > 100 G/L und Hämoglobin > 8 g/dl);
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden;
• Männer können während und bis 6 Monate nach der Behandlung chirurgisch steril sein oder akzeptieren, ein wirksames Verhütungsverfahren anzuwenden;
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
• Patient mit Sozialversicherung

Ausschlusskriterien:

• ECOG-PS >2;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Immuntherapie;
• Kleinzelliger Lungenkrebs, bronchioloalveolärer Krebs, neuroendokriner Krebs;
• Der Tumor weist EGFR-sensibilisierende (aktivierende) Mutationen oder ALK-Translokationen oder ROS1-Fusionen auf und rechtfertigt eine Behandlung mit einer zielgerichteten Therapie;
• Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament;
• Strahlentherapie (außer Knochen oder Gehirn) innerhalb der letzten 3 Monate vor der Baseline-Bildgebung;
• Medizinische Kontraindikation für orales Vinorelbin;
• Persistenz von klinischen unerwünschten Ereignissen mit einem Grad > 2 im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung;
• Aktive Hirnmetastasen (z. stabil für <4 Wochen, keine adäquate vorangegangene Strahlentherapie, symptomatisch, erfordert Antikonvulsiva oder Kortikosteroide)
• Gleichzeitige Strahlentherapie, außer bei palliativer Knochenbestrahlung.
• Andere gleichzeitige schwere Erkrankungen (kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, signifikante Arrhythmie oder Myokardinfarkt <12 Monate vor Studieneintritt);
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen;
• Aktive B-Hepatitis, HIV-Infektion …;
• Psychiatrische oder neurologische Störungen, die den Patienten daran hindern, die Art der Studie zu verstehen;
• Periphere Neuropathie Grad 3;
• Unkontrollierte Infektion;
• Interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert;
• Kortikosteroidtherapie über 10 mg/Tag;
• Andere schwere organische Erkrankungen, die eine Aufnahme in die Studie nicht zulassen;
• Malabsorptionssyndrom;
• Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Nachverfolgung nicht möglich; und inhaftierte oder institutionalisierte Patienten.