Wpływ kokarnitu na polaryzację makrofagów (COMP-DM)

Cukrzyca (DM) jest najczęstszą chorobą endokrynologiczną, a jej społeczne znaczenie wiąże się z wczesną niesprawnością i wysoką śmiertelnością. Wyznacznikami dekompensacji cukrzycy są jej przewlekłe powikłania, z których najczęstszym jest polineuropatia cukrzycowa. W ostatnich latach wiele prac wskazuje na rolę przewlekłego procesu zapalnego w rozwoju cukrzycy typu 2. Makrofagi odgrywają kluczową rolę w rozwoju odpowiedzi zapalnej. Makrofagi są głównymi komórkami produkującymi cytokiny prozapalne, które powodują kaskadę reakcji prowadzących do rozwoju insulinooporności, czyli ważnego czynnika patogenezy cukrzycy typu 2. Istnieją dwa główne typy aktywacji makrofagów pod wpływem limfocytów pomocniczych T 1 i 2. Pierwszy typ to klasyczna aktywacja makrofagów, będąca odpowiedzią na bodźce prozapalne, takie jak interferon-gamma czy lipopolisacharyd. Klasycznie aktywowane makrofagi są dobrze zbadane i charakteryzują się wydzielaniem reaktywnych form tlenu i cytokin prozapalnych, takich jak TNF-alfa, interleukiny 1,6,12. Drugi rodzaj to alternatywna aktywacja makrofagów, która jest wynikiem działania cytokin przeciwzapalnych, takich jak interleukiny 4,10,13 lub mediatorów przeciwzapalnych, np. glikokortykosteroidów. Wynikiem alternatywnej aktywacji makrofagów jest ekspresja cytokin przeciwzapalnych, takich jak antagonista receptora interleukiny 1, interleukiny 10, CCL18, receptor haptoglobiny CD163, receptor typu scavenger 1.

Cocarnit to kompleks metaboliczny zawierający trihydrat adenozynotrifosforanu disodu 10mg, kokarboksylazę 50mg, cyjanokobalaminę 500mg i nikotynamid 20mg.

Celem niniejszego badania jest zbadanie wpływu Cocarnit na pro- i przeciwzapalną aktywację krwiopochodnych monocytów-makrofagów pochodzących od pacjentów z cukrzycą typu 2.

Profil polaryzacji monocytów określono in vitro w pierwotnej hodowli komórkowej krwiopochodnych monocytów-makrofagów po stymulacji prozapalnej lipopolisacharydem bakteryjnym oraz po stymulacji przeciwzapalnej interleukiną-4, według czynnika martwicy nowotworów (TNF) i chemokiny CCL18 odpowiednio wydzielanie.

Projekt badania: Badanie otwarte obejmowało 40 pacjentów z cukrzycą typu 2, których podzielono na dwie grupy:

1. Nowo rozpoznana cukrzyca typu 2 – 20 uczestników;
2. Cukrzyca typu 2 z polineuropatią – 20 uczestników.

Przeprowadzane są następujące pomiary:

1. stymulowane i podstawowe wydzielanie TNF-alfa przed i po 2 i 4 godzinach po pojedynczym domięśniowym podaniu Cocarnit w pierwszym dniu i 30 dniach obserwacji.
2. stymulowane i podstawowe wydzielanie CCl-18 przed i po 2 i 4 godzinach po pojedynczym domięśniowym podaniu Cocarnit w pierwszym dniu i po 30 dniach obserwacji.

Baza badań jest kompletowana po zakończeniu badania, a następnie przeprowadzana jest analiza statystyczna wyników.