Wpływ leczenia kladrybiną na aktywację mikrogleju w OUN (CLADPET)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel: Ocena za pomocą obrazowania multimodalnego rezonansu magnetycznego (MR) i obrazowania TSPO-PET, czy leczenie kladrybiną ma wpływ na patologię związaną z postępem choroby u pacjentów z późnym stadium rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS).
Tło: W stwardnieniu rozsianym (SM) blaszki w istocie białej i szarej mózgu reprezentują najlepiej znane zmiany patologiczne tej choroby, ale poza tymi blaszkami wykryto również istotny proces zapalny w związku z chorobą. Ten rozległy, rozlany proces zapalny koreluje z postępem choroby. Według badań neuropatologicznych rozlany proces zapalny poza blaszkami miażdżycowymi związany jest z silną aktywacją mikrogleju, stresem oksydacyjnym i niedoborami aktywności mitochondriów. Aktywację komórek mikrogleju można mierzyć in vivo u pacjentów za pomocą skanowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i tak zwanych 18 kilodaltonowych białek translokacyjnych (TSPO) -radioligandów. Radioligandy TSPO, takie jak radioligand 11C-PK11195, wiążą się z cząsteczkami TSPO, co przejawia się w aktywowanym, ale nie nieaktywowanym mikrogleju.
Kladrybina jest lekiem zmniejszającym odporność komórek na RRMS. Naszą hipotezą jest, że monitorowanie leczenia stwardnienia rozsianego można przeprowadzić za pomocą skanowania TSPO-PET i ilościowego mapowania podatności (QSM)-MRI, a te multimodalne metody obrazowania można wykorzystać do oceny wpływu leku kladrybiny na proces chorobowy prowadzący do postęp i niepełnosprawność poprzez pomiar stanu aktywacji komórek mikrogleju.
Do porównania zostanie wykorzystana historyczna grupa kontrolna dobrana pod względem wieku, składająca się z 10 nieleczonych pacjentów z RRMS, których wcześniej obrazowano w odstępie 12-18 miesięcy.
Badana populacja: 15 pacjentów z RRMS w późnym stadium Metody: Ocena kliniczna, obrazowanie QSM-MRI i PET mózgu z radioznacznikiem 11C-PK11195 zostanie przeprowadzone na początku badania i po 18 miesiącach.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Finland Proper
-
Turku, Finland Proper, Finlandia, 20520
- Turku PET Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisanie formularza świadomej zgody
- Leczenie kladrybiną jest planowane i wskazane oraz zgodne z etykietą
- 45-55 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody na badanie
- Rozpoznanie RRMS zgodnie z kryteriami McDonalda 2017
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z inną chorobą neurodegeneracyjną niż stwardnienie rozsiane
- Nieprawidłowa liczba limfocytów
- Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Pacjenci z czynną przewlekłą infekcją (gruźlica lub zapalenie wątroby).
- Pacjenci z czynną chorobą nowotworową.
- Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min)
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
- Leczenie kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni od obrazowania
- Pacjenci z istotnymi nieprawidłowymi wynikami innymi niż stwardnienie rozsiane w przesiewowym MRI.
- Pacjenci z klaustrofobią lub umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami lękowymi lub atakami paniki w wywiadzie (co może potencjalnie prowadzić do przedwczesnego przerwania obrazowania)
- Przeciwwskazania do badań PET
- Narażenie na eksperymentalne promieniowanie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które spowodowałoby przekroczenie limitów radiodozymetrycznych poprzez udział w tym badaniu.
- Nietolerancja poprzednich skanów PET; tj. wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na jakikolwiek ligand PET lub środek obrazujący lub brak udziału i przestrzegania poprzednich skanów PET.
- Pacjenci, którym wcześniej podawano alemtuzumab
- Pacjenci, u których upłynęło mniej niż 6 miesięcy od poprzedniego podania okrelizumabu lub rytuksymabu (lub z nieprawidłową liczbą limfocytów B)
- Pacjenci, u których upłynął mniej niż 1 miesiąc od poprzedniego podania innej terapii modyfikującej przebieg choroby
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z RRMS rozpoczynający leczenie kladrybiną
Pacjenci będą obrazowani za pomocą PET i MRI na początku badania przed rozpoczęciem leczenia kladrybiną i 18 miesięcy po początkowym
|
Obrazowanie MRI i TSPO-PET w punkcie wyjściowym i 18 miesięcy po punkcie wyjściowym
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wiązanie 11C-PK11195 w mózgu pacjenta z SM
Ramy czasowe: podstawa, 18 miesięcy
|
Zmiana aktywności mikrogleju u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w ciągu 18 miesięcy, mierzona za pomocą obrazowania PET 11C-PK11195
|
podstawa, 18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Metryki MRI
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 18 miesięcy
|
Aby ocenić obciążenie uszkodzeniami blaszek stwardnienia rozsianego istoty białej
|
Wartość bazowa, 18 miesięcy
|
|
Rozszerzona Skala Statusu Niepełnosprawności
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 18 miesięcy
|
Rozszerzona Skala Statusu Niepełnosprawności.
Skala mieści się w zakresie od 0 do 10 w krokach co 0,5 jednostki, które reprezentują wyższy poziom niepełnosprawności.
|
Wartość bazowa, 18 miesięcy
|
|
Złożony wynik stwardnienia rozsianego
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 18 miesięcy
|
Złożona ocena stwardnienia rozsianego, która składa się z trzech ocen szybkości chodu, szybkości przetwarzania i sprawności palców.
Wyniki są łączone, aby zapewnić Z-score.
Niższe wyniki oznaczają większą nieprawidłowość.
|
Wartość bazowa, 18 miesięcy
|
|
Biomarkery krwi
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 18 miesięcy
|
Zmiana stężenia światła neurofilamentów w surowicy (NfL) i kwaśnego białka fibrylarnego gleju (GFAP)
|
Wartość bazowa, 18 miesięcy
|
|
11C-PK11195 różnica w RRMS i historycznych zdrowych kontrolach
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 18 miesięcy
|
Różnica w aktywności mikrogleju między RRMS a historycznie zdrowymi kontrolami w ciągu 18 miesięcy, jak zmierzono za pomocą obrazowania PET i 11C-PK11195
|
Wartość bazowa, 18 miesięcy
|
|
Sygnał QSM w mózgu pacjenta z SM
Ramy czasowe: podstawa, 18 miesięcy
|
Zmiana aktywności mikrogleju u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym podczas 18 miesięcy, jak zmierzono za pomocą QSM-MRI
|
podstawa, 18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Laura Airas, Professor, Turku University Hospital, division of clinical neurosciences
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 142/2019
- 2019-001960-31 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .