Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние лечения кладрибином на активацию микроглии в ЦНС (CLADPET)

9 апреля 2024 г. обновлено: Turku University Hospital
Оценить влияние лечения кладрибином на активацию микроглии с помощью обычной МРТ, QSM-постобработки и визуализации TSPO-PET у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом на поздних стадиях.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель: оценить с помощью мультимодальной магнитно-резонансной томографии (МР) и TSPO-PET, влияет ли лечение кладрибином на патологию, связанную с прогрессированием заболевания, у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) на поздних стадиях.

Актуальность: при рассеянном склерозе (РС) бляшки в белом и сером веществе головного мозга представляют собой наиболее известные патологические изменения заболевания, но в связи с заболеванием также был обнаружен значительный воспалительный процесс вне этих бляшек. Этот обширный диффузный воспалительный процесс коррелирует с прогрессированием заболевания. По данным невропатологических исследований, диффузный воспалительный процесс вне бляшек связан с мощной активацией микроглии, окислительным стрессом и недостаточностью митохондриальной активности. Активацию клеток микроглии можно измерить in vivo у пациентов с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и так называемого 18-килодальтонного белка-транслокатора (TSPO)-радиолигандов. TSPO-радиолиганды, такие как радиолиганд 11C-PK11195, связываются с молекулами TSPO, что проявляется в активированной, но не в неактивированной микроглии.

Кладрибин — это препарат, разрушающий иммунные клетки при РРРС. Наша гипотеза состоит в том, что мониторинг лечения РС можно проводить с помощью TSPO-PET и количественного картирования восприимчивости (QSM)-MRI, и эти мультимодальные методы визуализации можно использовать для оценки влияния препарата кладрибина на болезненный процесс, приводящий к прогрессирование и инвалидность путем измерения состояния активации клеток микроглии.

Для сравнения будет использоваться историческая контрольная группа соответствующего возраста из 10 нелеченых пациентов с РРРС, которые ранее были визуализированы с интервалом 12-18 месяцев.

Исследуемая группа: 15 пациентов с РРС на поздних стадиях. Методы. Клиническая оценка, КСМ-МРТ головного мозга и ПЭТ-визуализация с радиофармпрепаратом 11C-PK11195 будут проводиться в начале исследования и через 18 месяцев.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

15

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Финляндия
    • Finland Proper
      • Turku, Finland Proper, Финляндия, 20520
        • Turku PET Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В исследование будут включены пациенты с рассеянным склерозом, которые начинают лечение кладрибином и находятся под наблюдением в неврологической амбулаторной клинике на территории Больничного округа Юго-Западной Финляндии, Хельсинки и Больничного округа Уусимаа, Больничного округа Пирканмаа и Больничного округа Сатакунта. Исследование никоим образом не будет мешать началу или дозировке лекарства. Лечащий невролог пациента выберет наиболее подходящее лекарство на основе клинического состояния пациента, и пациентам, начинающим лечение кладрибином, будет предложено принять участие в этом исследовании визуализации.

Описание

Критерии включения:

  • Подписание формы информированного согласия
  • Лечение кладрибином запланировано и показано в соответствии с инструкцией по применению.
  • Возраст 45-55 лет на момент подписания формы информированного согласия на исследование
  • Диагноз РРРС в соответствии с критериями McDonald 2017 г.

Критерий исключения:

  • Пациенты с другими нейродегенеративными заболеваниями, кроме РС
  • Аномальное количество лимфоцитов
  • Больные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Пациенты с активной хронической инфекцией (туберкулез или гепатит).
  • Пациенты с активной злокачественной опухолью.
  • Пациенты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <60 мл/мин)
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью
  • Лечение кортикостероидами в течение 4 недель после визуализации
  • Пациенты со значительными отклонениями от нормы, кроме РС, на скрининговой МРТ.
  • Пациенты с клаустрофобией или тревожным расстройством от умеренной до тяжелой степени или паническими атаками в анамнезе (которые потенциально могут привести к преждевременному прекращению визуализации)
  • Противопоказания к ПЭТ-исследованиям
  • Воздействие экспериментального излучения за последние 12 месяцев, при котором пределы радиодозиметрии будут превышены в результате участия в этом исследовании.
  • Непереносимость предыдущих ПЭТ-сканирований; то есть предыдущие реакции гиперчувствительности на любой лиганд ПЭТ или визуализирующий агент или отказ от участия в предыдущих сканированиях ПЭТ и несоблюдение их требований.
  • Пациенты с предыдущим введением алемтузумаба
  • Пациенты, у которых прошло менее 6 месяцев с момента предыдущего введения окрелизумаба или ритуксимаба (или с аномальным количеством В-клеток)
  • Пациенты, у которых прошло менее 1 месяца с момента предыдущего применения другой терапии, модифицирующей заболевание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с РРС, начинающие прием кладрибина
Пациенты будут визуализированы с помощью ПЭТ и МРТ на исходном уровне до начала лечения кладрибином и через 18 месяцев после исходного уровня.
Радиация: Визуализация
МРТ и TSPO-PET на исходном уровне и через 18 месяцев после исходного уровня

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связывание 11C-PK11195 в головном мозге пациента с рассеянным склерозом
Временное ограничение: исходный уровень, 18 месяцев
Изменение активности микроглии у пациентов с рассеянным склерозом в течение 18 месяцев, измеренное с помощью ПЭТ-изображения 11C-PK11195.
исходный уровень, 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 18 месяцев
Для оценки степени поражения бляшек рассеянного склероза белого вещества.
Исходный уровень, 18 месяцев
Расширенная шкала статуса инвалидности
Временное ограничение: Исходный уровень, 18 месяцев
Расширенная шкала статуса инвалидности. Шкала варьируется от 0 до 10 с шагом 0,5 единицы, что соответствует более высокому уровню инвалидности.
Исходный уровень, 18 месяцев
Общая оценка рассеянного склероза
Временное ограничение: Исходный уровень, 18 месяцев
Комбинированная шкала рассеянного склероза, состоящая из трех оценок скорости ходьбы, скорости обработки информации и ловкости пальцев. Оценки объединяются для получения Z-оценки. Более низкие баллы представляют большую аномалию.
Исходный уровень, 18 месяцев
Биомаркеры крови
Временное ограничение: Исходный уровень, 18 месяцев
Изменение в сыворотке легких нейрофиламентов (NfL) и глиального фибриллярного кислого белка (GFAP)
Исходный уровень, 18 месяцев
11C-PK11195 разница между RRMS и исторически здоровым контролем
Временное ограничение: Исходный уровень, 18 месяцев
Разница в активности микроглии между RRMS и исторически здоровым контролем в течение 18 месяцев, измеренная с помощью ПЭТ и 11C-PK11195
Исходный уровень, 18 месяцев
QSM-сигнал в головном мозге больного РС
Временное ограничение: исходный уровень, 18 месяцев
Изменение активности микроглии у больных РС в течение 18 месяцев по данным QSM-MRI
исходный уровень, 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Turku University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Laura Airas, Professor, Turku University Hospital, division of clinical neurosciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 142/2019
  • 2019-001960-31 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Визуализация

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться