Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv léčby kladribinem na mikrogliální aktivaci v CNS (CLADPET)

14. ledna 2025 aktualizováno: Turku University Hospital
Vyhodnotit účinek léčby kladribinem na mikrogliální aktivaci pomocí konvenční MRI, QSM-post processing a TSPO-PET zobrazení u pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou v pozdním stádiu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíl: Zhodnotit pomocí zobrazení multimodální magnetickou rezonancí (MR) a zobrazení TSPO-PET, zda léčba kladribinem má vliv na patologii související s progresí onemocnění u pacientů s relabující remitentní roztroušenou sklerózou (RRMS) v pozdním stádiu.

Východiska: U roztroušené sklerózy (RS) představují plaky v bílé a šedé hmotě mozku nejznámější patologické změny onemocnění, ale v souvislosti s onemocněním byl zjištěn významný zánětlivý proces i mimo tyto plaky. Tento rozsáhlý, difúzní zánětlivý proces koreluje s progresí onemocnění. Podle neuropatologických výzkumů je difúzní zánětlivý proces mimo pláty spojen se silnou aktivací mikroglií, oxidačním stresem a nedostatkem mitochondriální aktivity. Aktivaci mikrogliálních buněk lze u pacientů měřit in vivo pomocí skenování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) a takzvaných 18 kilodaltonových translokátorových proteinů (TSPO) - radioligandů. Radioligandy TSPO, jako je radioligand 11C-PK11195, se vážou na molekuly TSPO, což se projevuje v aktivovaných, ale ne neaktivovaných mikrogliích.

Kladribin je léčba RRMS, která vyčerpává imunitní buňky. Naší hypotézou je, že sledování léčby RS by mohlo být prováděno pomocí TSPO-PET a skenování kvantitativního mapování citlivosti (QSM)-MRI a tyto multimodální zobrazovací metody by mohly být použity k posouzení dopadu léčby kladribinem na proces onemocnění vedoucí k progrese a invalidity měřením stavu aktivace mikrogliálních buněk.

Pro srovnání bude použita historická kontrolní skupina odpovídající věku 10 neléčených pacientů s RRMS, kteří byli dříve snímkováni v intervalu 12-18 měsíců.

Studijní populace: 15 pacientů s RRMS v pozdním stádiu Metody: Klinické hodnocení, mozkové QSM-MRI a PET zobrazení s radioindikátorem 11C-PK11195 bude provedeno na začátku a po 18 měsících.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

15

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
    • Finland Proper
      • Turku, Finland Proper, Finsko, 20520
        • Turku PET Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Výzkum bude nábor pacientů s RS, kteří zahajují léčbu kladribinem a jsou sledováni na neurologické ambulanci v oblastech nemocničního okresu jihozápadního Finska, nemocničního okresu Helsinky a Uusimaa, nemocničního okresu Pirkanmaa a nemocničního okresu Satakunta. Studie nebude žádným způsobem interferovat se zahájením nebo dávkováním léku. Ošetřující neurolog pacienta vybere nejvhodnější medikaci na základě klinického stavu pacienta a pacientům zahajujícím léčbu kladribinem bude nabídnuta možnost zúčastnit se této zobrazovací studie.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsání formuláře informovaného souhlasu
  • Léčba kladribinem je plánována a indikována a je v souladu s etiketou
  • 45–55 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu s výzkumem
  • Diagnostika RRMS v souladu s kritérii McDonald 2017

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s jiným neurodegenerativním onemocněním než je RS
  • Abnormální počet lymfocytů
  • Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Pacienti s aktivní chronickou infekcí (tuberkulóza nebo hepatitida).
  • Pacienti s aktivní malignitou.
  • Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <60 ml/min)
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Léčba kortikosteroidy do 4 týdnů od zobrazení
  • Pacienti s významnými abnormálními nálezy jinými než MS při screeningové MRI.
  • Pacienti s klaustrofobií nebo středně těžkou až těžkou úzkostnou poruchou nebo záchvaty paniky v anamnéze (které by mohly potenciálně vést k předčasnému ukončení zobrazování)
  • Kontraindikace vyšetření PET
  • Expozice experimentálnímu záření v posledních 12 měsících tak, že by účastí v této studii byly překročeny radiodozimetrické limity.
  • Nesnášenlivost k předchozím PET skenům; tj. předchozí hypersenzitivní reakce na jakýkoli PET ligand nebo zobrazovací činidlo nebo neúčast na předchozích PET skenech a nedodržení těchto vyšetření.
  • Pacienti s předchozím podáváním alemtuzumabu
  • Pacienti, kterým uplynulo méně než 6 měsíců od předchozího podání ocrelizumabu nebo rituximabu (nebo s abnormálním počtem B-buněk)
  • Pacienti, kterým uplynul méně než 1 měsíc od předchozího podání jiné chorobu modifikující terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s RRMS zahajující léčbu kladribinem
Pacienti budou zobrazeni pomocí PET a MRI na začátku před zahájením léčby kladribinem a 18 měsíců po výchozím stavu
Záření: Zobrazování
MRI a TSPO-PET zobrazení na začátku a 18 měsíců po výchozím stavu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vazba 11C-PK11195 v mozku pacienta s RS
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců
Změna aktivity mikroglie u pacientů s RS během 18 měsíců měřená pomocí 11C-PK11195 PET zobrazení
výchozí stav, 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metriky MRI
Časové okno: Výchozí stav, 18 měsíců
Vyhodnotit zatížení lézí plaků MS bílé hmoty
Výchozí stav, 18 měsíců
Rozšířená stupnice stavu postižení
Časové okno: Výchozí stav, 18 měsíců
Rozšířená stupnice stavu postižení. Stupnice se pohybuje od 0 do 10 v krocích po 0,5 jednotkách, což představuje vyšší úroveň postižení.
Výchozí stav, 18 měsíců
Složené skóre roztroušené sklerózy
Časové okno: Výchozí stav, 18 měsíců
Složené skóre roztroušené sklerózy, které se skládá ze tří hodnocení rychlosti chůze, rychlosti zpracování a obratnosti prstů. Skóre se kombinují a poskytují Z-skóre. Nižší skóre představuje větší abnormalitu.
Výchozí stav, 18 měsíců
Krevní biomarkery
Časové okno: Výchozí stav, 18 měsíců
Změna světla neurofilamentů v séru (NfL) a proteinu gliální fibrilární kyseliny (GFAP)
Výchozí stav, 18 měsíců
11C-PK11195 rozdíl v RRMS a historických zdravých kontrolách
Časové okno: Výchozí stav, 18 měsíců
Rozdíl v aktivitě mikroglie mezi RRMS a historickými zdravými kontrolami během 18 měsíců, jak bylo měřeno PET zobrazením a 11C-PK11195
Výchozí stav, 18 měsíců
QSM signál v mozku pacienta s RS
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců
Změna aktivity mikroglií u pacientů s RS během 18 měsíců měřená pomocí QSM-MRI
výchozí stav, 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Turku University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Laura Airas, Professor, Turku University Hospital, division of clinical neurosciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

15. února 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 142/2019
  • 2019-001960-31 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zobrazování

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit