Badanie interakcji lek-lek Annovera™

Kryteria przyjęcia

Aby uczestnicy mogli wziąć udział w badaniu, muszą zostać spełnione wszystkie poniższe kryteria:

• a. Kobiety zdrowe, niepalące (nieużywające tytoniu ani wyrobów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym), bezpłodne lub zagrożone zajściem w ciążę, w tym w wieku od 18 do 35* lat w dniu wizyty rejestracyjnej.
• b. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 18,5 i ≤ 29,0 kg/m2 oraz masa ciała ≥ 45,0 kg.
• c. Nienaruszona macica i oba jajniki.
• d. Wcześniejsze regularne cykle miesiączkowe, które zwykle występują co 28 ± 7 dni, gdy nie stosuje się antykoncepcji hormonalnej; jeśli po porodzie lub po aborcji, historia regularnych cykli miesiączkowych o długości od 21 do 35 dni i wznowienie co najmniej jednego cyklu o długości cyklu zgodnej z jej poprzednimi cyklami.
• mi. W opinii badacza jest w stanie przestrzegać protokołu, np. mieszkać w obszarze zlewni ośrodka badawczego lub w rozsądnej odległości od ośrodka badawczego.
• f. Jeśli nie jest sterylny i nie jest aktywny seksualnie z niesterylnym partnerem płci męskiej, chętny do stosowania jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas całego badania:
• wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna bez systemu uwalniania hormonów umieszczona co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia;
• prezerwatywa dla mężczyzn z dopochwowo aplikowanym środkiem plemnikobójczym, rozpoczynając co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia;
• g. Jeśli partner nie jest sterylny i nie jest aktywny seksualnie z bezpłodnym partnerem płci męskiej, partner jest co najmniej 6 miesięcy po wazektomii.
• h. Chęć powstrzymania się od stosowania tylenolu/acetaminofenu i spożywania grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed podaniem dawki do ostatniego pobrania próbki krwi PK w każdym okresie.
• ja. Chęć powstrzymania się od alkoholu od 24 godzin przed podaniem dawki do ostatniego pobrania próbki krwi PK w każdym okresie.
• j. Podpisana świadoma zgoda przed przystąpieniem do badania.

(*Górna granica wieku oparta na prawidłowych zmianach w jajnikach (rezerwa jajnikowa) występujących u kobiet w podeszłym wieku (> 35 lat), które mogą zmieniać wzorce rozwoju pęcherzyków i/lub zakłócać interpretację danych dotyczących wzorców rozwoju pęcherzyków)

Kryteria wyłączenia

Przeciwwskazania do włączenia do badania będą takie same jak w przypadku stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych oraz dodatkowe kryteria ważne dla celów tego badania i obejmują:

• a. Znana nadwrażliwość na estrogeny lub progestyny.
• b. Ciąża, starania o zajście w ciążę lub karmienie piersią.
• c. Znana nadwrażliwość na kauczuk silikonowy.
• d. Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z pochwy.
• mi. Niezdiagnozowana wydzielina z pochwy, zmiany lub nieprawidłowości pochwy. Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego zdiagnozowano zakażenie chlamydią lub gonokokiem, mogą zostać włączeni do badania po leczeniu; Zalecane jest również leczenie partnerskie. Badacze powinni ustalić, czy uczestnicy są narażeni na wysokie ryzyko ponownego zakażenia, np. wielu partnerów seksualnych, partner nieleczony, i czy tacy uczestnicy mogą zostać włączeni.
• f. Historia choroby zapalnej miednicy mniejszej od ostatniej ciąży uczestniczki.
• g. Historia zespołu wstrząsu toksycznego.
• h. Zgodnie z systemem klasyfikacji Bethesda: kobiety z aktualnym (w ciągu ostatnich 20 miesięcy) nieprawidłowym rozmazem Papanicolaou (wymazem Papa) sugerującym zmiany przedrakowe dużego stopnia, w tym śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe dużego stopnia.
• ja. Cystoceles lub rectoceles lub inne nieprawidłowości anatomiczne, które wykluczałyby użycie pierścienia dopochwowego.
• j. Kobiety planujące poddać się poważnej operacji podczas badania.
• k. Obecne lub przebyte zakrzepowe zapalenie żył lub zaburzenia zakrzepowo-zatorowe.
• l. Wywiad zakrzepowo-zatorowy lub zakrzepowo-zatorowy żylny u krewnego pierwszego stopnia w wieku < 55 lat sugerujący rodzinną wadę układu krzepnięcia, co w opinii kierownika badania (PI) sugeruje, że stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych może znaczne ryzyko.
• m. Choroba naczyniowo-mózgowa lub sercowo-naczyniowa.
• n. Historia zmian naczyniowych siatkówki, niewyjaśniona częściowa lub całkowita utrata wzroku.
• o. Rozpoznany lub podejrzewany rak piersi.
• p. Rak endometrium lub inny znany lub podejrzewany nowotwór estrogenozależny.
• q. Historia jakiegokolwiek innego raka, chyba że remisja trwa dłużej niż pięć lat.
• r. Aktualna lub przebyta medycznie rozpoznana ciężka depresja, która w opinii Badacza może ulec zaostrzeniu w wyniku stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
• s. Ma typ osobowości typu D oceniany za pomocą testu DS14 (standardowa ocena negatywnych afektów, zahamowań społecznych i osobowości typu D).
• t. Bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi.
• u. Ciężkie zaparcia w opinii Badacza.
• v. Żółtaczka cholestatyczna w wywiadzie w czasie ciąży lub żółtaczka związana z wcześniejszym stosowaniem sterydów.
• w. Łagodne lub złośliwe nowotwory wątroby; czynna choroba wątroby.
• x. Rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) > 85 mm Hg i/lub skurczowe BP > 135 mm Hg po 5 do 10 minutach odpoczynku (podczas badania przesiewowego).
• y. Znany lub podejrzewany alkoholizm lub nadużywanie narkotyków w ciągu życia lub używanie miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna, crack, pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• z. Podwyższone wartości chemii klinicznej surowicy na czczo lub wartości morfologii krwi (CBC) uznane za istotne klinicznie przez badacza i/lub wykwalifikowanego medycznie badacza podrzędnego.
• aa. Badanie poziomu hemoglobiny poniżej 115 g/l lub hematokrytu poniżej 0,32 l/l.
• nocleg ze śniadaniem. Udział w innym badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku lub wprowadzonego do obrotu leku lub wyrobu w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszym podaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem, lub równoczesny udział w badaniu naukowym bez podawania leku lub urządzenia.
• cc. Regularne stosowanie induktorów enzymów wątrobowych i leczenie steroidowymi hormonami płciowymi (lista leków wykluczających, patrz punkt 8.3).
• dd. Stosowanie comiesięcznych środków antykoncepcyjnych we wstrzyknięciach, chyba że zostanie zawieszone na 2 miesiące przed rozpoczęciem leczenia. Stosowanie Depo-Provera® [depot octanu medroksyprogesteronu], o ile nie zostanie zawieszone na 9 miesięcy przed leczeniem.
• ee. Bieżące stosowanie wszczepionych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w tym Mirena® [system wewnątrzmaciczny zawierający progestagen], Jadelle®, Norplant®, Implanon® lub Nexplanon (jeśli są obecnie dostępne w USA).**
• ff. Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• gg. Historia częstych infekcji pochwy w opinii Badacza.
• hh. Znana nadwrażliwość lub wcześniejsza reakcja niepożądana na itrakonazol, którykolwiek z pozostałych azoli, ryfampinę lub którąkolwiek z ryfamycyn.

(*Kobiety stosujące niehormonalne wkładki wewnątrzmaciczne mogą brać udział w badaniu). (**Uczestnicy korzystający z dowolnej z wszczepionych metod hormonalnych, którzy poproszą o usunięcie z powodów niezwiązanych z celem włączenia do tego badania, mogą zostać uwzględnieni w udziale.)