Annovera™ lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse

Inklusionskriterier

Alle følgende kriterier skal være opfyldt, for at deltagerne er kvalificerede til undersøgelsen:

• en. Raske kvinder, ikke-rygere (ingen brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 3 måneder før screening) sterile eller med risiko for at blive gravide, inklusive alderen 18 til 35* år ved tilmeldingsbesøget.
• b. Body Mass Index (BMI) > 18,5 og ≤ 29,0 kg/m2 og kropsvægt ≥ 45,0 kg.
• c. Intakt livmoder og begge æggestokke.
• d. Tidligere anamnese med regelmæssige menstruationscyklusser, som normalt forekommer hver 28. ± 7. dag, når man ikke bruger hormonel prævention; hvis postpartum eller post-abort, historie med regelmæssige menstruationscyklusser på 21 til 35 dages længde og genoptagelse af mindst én cyklus med en cykluslængde i overensstemmelse med hendes tidligere cyklusser.
• e. Efter investigators mening i stand til at overholde protokollen, f.eks. bo inden for undersøgelsesstedets opland eller inden for en rimelig afstand fra undersøgelsesstedet.
• f. Hvis ikke steril og seksuelt aktiv med en ikke-steril mandlig partner, villig til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen:
• intra-uterin svangerskabsforebyggende anordning uden hormonfrigivelsessystem placeret mindst 28 dage før starten af ​​den første behandlingscyklus;
• mandligt kondom med intravaginalt påført spermicid startende mindst 21 dage før starten af ​​den første behandlingscyklus;
• g. Hvis den ikke er steril og seksuelt aktiv med en steril mandlig partner, er partneren mindst 6 måneder efter vasektomi.
• h. Er villig til at afholde sig fra brug af Tylenol/acetaminophen og fra at indtage grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før dosis indtil efter den sidste PK-blodprøvetagning af hver menstruation.
• jeg. Er villig til at afholde sig fra alkohol fra 24 timer før dosis til efter den sidste PK-blodprøvetagning for hver menstruation.
• j. Underskrevet informeret samtykke før indtræden i retssagen.

(*Øvre aldersgrænse baseret på normale ovarieforandringer (ovariereserve) udbredt hos kvinder med fremskreden alder (> 35 år), som kan ændre follikeludviklingsmønstre og/eller forvirre fortolkninger af data vedrørende follikeludviklingsmønstre)

Eksklusionskriterier

Kontraindikationer for tilmelding vil være de samme som dem for brug af CHC'er og yderligere kriterier, der er vigtige for formålene med denne undersøgelse og omfatter:

• en. Kendt overfølsomhed over for østrogener eller progestiner.
• b. Gravid, forsøger at blive gravid eller ammer.
• c. Kendt overfølsomhed over for silikonegummi.
• d. Udiagnosticeret unormal vaginal blødning.
• e. Udiagnosticeret vaginalt udflåd, vaginale læsioner eller abnormiteter. Deltagere diagnosticeret ved screening med en klamydia- eller gonokokinfektion kan inkluderes i forsøget efter behandling; partnerbehandling anbefales også. Efterforskere bør tage stilling til, om deltagerne er i høj risiko for geninfektion, f.eks. flere sexpartnere, ubehandlet partner, og om sådanne deltagere kan inkluderes.
• f. Anamnese med bækkenbetændelse siden deltagerens sidste graviditet.
• g. Historie med toksisk shock syndrom.
• h. I overensstemmelse med Bethesda-klassificeringssystemet: Kvinder med en aktuel (inden for de sidste 20 måneder) unormal Papanicolaou-udstrygning (Pap-smear), der tyder på højgradig præcancerøse læsion(er), herunder højgradig pladeepitellæsion.
• jeg. Cystoceles eller rectoceles eller anden anatomisk abnormitet, der ville udelukke brug af en vaginal ring.
• j. Kvinder, der planlægger at gennemgå en større operation under forsøget.
• k. Nuværende eller tidligere tromboflebitis eller tromboemboliske lidelser.
• l. Anamnese med venøs trombose eller emboli hos en førstegradsslægtning, < 55 år gammel, hvilket tyder på en familiær defekt i blodkoagulationssystemet, hvilket efter Principal Investigator (PI) vurderer, at brugen af ​​et hormonpræventionsmiddel kan udgøre en betydelig risiko.
• m. Cerebrovaskulær eller kardiovaskulær sygdom.
• n. Anamnese med retinale vaskulære læsioner, uforklarligt delvist eller fuldstændigt synstab.
• o. Kendt eller mistænkt karcinom i brystet.
• s. Karcinom i endometrium eller anden kendt eller formodet østrogenafhængig neoplasi.
• q. Tidligere historie med ethvert andet karcinom, medmindre det har været i remission i mere end fem år.
• r. Nuværende eller historie med medicinsk diagnosticeret svær depression, som efter investigators mening kan forværres ved brug af et hormonelt præventionsmiddel.
• s. Har en Type D personlighedstype som vurderet ved DS14 testen (Standard Assessment of Negative Affectivity, Social Inhibition and Type D Personality).
• t. Hovedpine med fokale neurologiske symptomer.
• u. Alvorlig forstoppelse efter efterforskerens mening.
• v. Anamnese med kolestatisk gulsot ved graviditet eller gulsot med tidligere steroidbrug.
• w. Godartede eller ondartede levertumorer; aktiv leversygdom.
• x. Diastolisk blodtryk (BP) > 85 mm Hg og/eller systolisk blodtryk > 135 mm Hg efter 5 til 10 minutters hvile (ved screening).
• y. Kendt eller mistænkt alkoholisme eller stofmisbrug inden for deres levetid, eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin, crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 1 år før screeningen.
• z. Forhøjede serumværdier for fastende klinisk kemi eller værdier for fuldstændigt blodtal (CBC) udpeget som klinisk signifikante af investigator og/eller medicinsk kvalificeret underinvestigator.
• aa. Screening af hæmoglobinniveauer mindre end 115 g/L eller hæmatokrit mindre end 0,32 L/L.
• bb. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer administration af et forsøgslægemiddel eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for de sidste 30 dage forud for den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
• cc. Regelmæssig brug af leverenzyminducere og kønssteroidhormonbehandlinger (se afsnit 8.3 for en liste over udelukkende medicin).
• dd. Brug af månedlige injicerbare svangerskabsforebyggende midler, medmindre de er suspenderet 2 måneder før påbegyndelse af behandlingen. Brug af Depo-Provera® [depot medroxyprogesteronacetat], medmindre det er suspenderet 9 måneder før behandling.
• ee. Nuværende brug af implanterede hormonelle præventionsmidler, herunder Mirena® [progestinholdigt intrauterint system], Jadelle®, Norplant®, Implanon® eller Nexplanon (hvis nu tilgængeligt i USA).**
• ff. Kendt HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C infektion.
• gg. Anamnese med hyppige vaginale infektioner efter efterforskerens mening.
• hh. Kendt overfølsomhed eller tidligere bivirkning over for itraconazol eller over for nogen af ​​de andre azoler eller over for rifampin eller over for nogen af ​​rifamycinerne.

(*Kvinder, der bruger ikke-hormonelle intrauterine anordninger, har tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen.) (**Deltagere, der bruger en af ​​de implanterede hormonmetoder, og som anmoder om fjernelse af årsager, der ikke er relateret til formålet med tilmelding til denne undersøgelse, kan komme i betragtning til deltagelse.)