Studie lékových interakcí Annovera™

Kritéria pro zařazení

Aby se účastníci mohli zúčastnit studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

• A. Zdravé ženy, nekuřačky (bez užívání tabáku nebo nikotinových výrobků do 3 měsíců před screeningem) sterilní nebo s rizikem otěhotnění, včetně věku 18 až 35* let při zápisu.
• b. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 18,5 a ≤ 29,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 45,0 kg.
• C. Neporušená děloha a oba vaječníky.
• d. Pravidelné menstruační cykly v anamnéze, které se obvykle vyskytují každých 28 ± 7 dní, pokud nepoužíváte hormonální antikoncepci; jestliže po porodu nebo po potratu, anamnéza pravidelných menstruačních cyklů v délce 21 až 35 dnů a obnovení alespoň jednoho cyklu s délkou cyklu odpovídající jejím minulým cyklům.
• E. Podle názoru zkoušejícího schopni dodržovat protokol, např. žít v povodí místa studie nebo v přiměřené vzdálenosti od místa studie.
• F. Pokud nejste sterilní a sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem, jste ochotni během studie používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce:
• nitroděložní antikoncepční tělísko bez systému uvolňování hormonů umístěné alespoň 28 dní před začátkem prvního léčebného cyklu;
• mužský kondom s intravaginálně aplikovaným spermicidem počínaje nejméně 21 dny před začátkem prvního léčebného cyklu;
• G. Pokud není sterilní a sexuálně aktivní se sterilním mužským partnerem, partner je nejméně 6 měsíců po vazektomii.
• h. Ochota zdržet se užívání Tylenolu/acetaminofenu a konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy od 7 dnů před podáním dávky až do posledního odběru PK vzorku krve v každém období.
• i. Ochota zdržet se alkoholu od 24 hodin před podáním dávky až do posledního odběru krevního vzorku PK v každém období.
• j. Podepsaný informovaný souhlas před vstupem do studie.

(*Horní věková hranice založená na normálních změnách vaječníků (ovariální rezerva) převládající u žen s postupujícím věkem (> 35 let), které mohou změnit vzorce vývoje folikulů a/nebo zmást interpretace údajů týkajících se vzorců vývoje folikulů)

Kritéria vyloučení

Kontraindikace pro zařazení do studie budou stejné jako pro použití CHC a další kritéria důležitá pro cíle této studie a zahrnují:

• A. Známá přecitlivělost na estrogeny nebo progestiny.
• b. Těhotná, snaží se otěhotnět nebo kojí.
• C. Známá přecitlivělost na silikonový kaučuk.
• d. Nediagnostikované abnormální vaginální krvácení.
• E. Nediagnostikovaný vaginální výtok, vaginální léze nebo abnormality. Účastníci s diagnózou chlamydiové nebo gonokokové infekce při screeningu mohou být zahrnuti do studie po léčbě; doporučuje se i partnerská léčba. Vyšetřovatelé by měli určit, zda jsou účastníci vystaveni vysokému riziku reinfekce, např. u vícenásobných sexuálních partnerů, neléčených partnerů, a zda lze takové účastníky zahrnout.
• F. Historie zánětlivého onemocnění pánve od posledního těhotenství účastnice.
• G. Syndrom toxického šoku v anamnéze.
• h. V souladu s klasifikačním systémem Bethesda: Ženy s aktuálním (během posledních 20 měsíců) abnormálním Papanicolaouovým stěrem (Papův stěr) připomínajícím prekancerózní léze vysokého stupně, včetně skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně.
• i. Cystokély nebo rektokély nebo jiná anatomická abnormalita, která by vylučovala použití vaginálního kroužku.
• j. Ženy plánující během zkoušky podstoupit velkou operaci.
• k. Současná nebo prodělaná tromboflebitida nebo tromboembolické poruchy.
• l. Žilní trombóza nebo embolie v anamnéze u příbuzného prvního stupně ve věku < 55 let svědčící pro familiární poruchu systému srážení krve, což podle názoru hlavního výzkumníka (PI) naznačuje, že užívání hormonální antikoncepce by mohlo představovat značné riziko.
• m Cerebrovaskulární nebo kardiovaskulární onemocnění.
• n. Anamnéza retinálních vaskulárních lézí, nevysvětlitelná částečná nebo úplná ztráta zraku.
• Ó. Známý nebo suspektní karcinom prsu.
• p. Karcinom endometria nebo jiná známá nebo předpokládaná estrogen-dependentní neoplazie.
• q. Anamnéza jakéhokoli jiného karcinomu, pokud není v remisi déle než pět let.
• r. Současná nebo anamnéza lékařsky diagnostikované těžké deprese, která by podle názoru zkoušejícího mohla být zhoršena užíváním hormonální antikoncepce.
• s. Má typ osobnosti typu D podle testu DS14 (Standardní hodnocení negativní afektivity, sociální inhibice a osobnosti typu D).
• t. Bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky.
• u Silná zácpa podle názoru vyšetřovatele.
• v. Anamnéza cholestatické žloutenky v těhotenství nebo žloutenky s předchozím užíváním steroidů.
• w. Benigní nebo maligní nádory jater; aktivní onemocnění jater.
• X. Diastolický krevní tlak (TK) > 85 mm Hg a/nebo systolický TK > 135 mm Hg po 5 až 10 minutách klidu (při screeningu).
• y Známý nebo podezřelý alkoholismus nebo zneužívání drog během života nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin, crack, deriváty opioidů včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 1 roku před screeningem.
• z. Zvýšené hodnoty klinické chemie v séru nalačno nebo hodnoty kompletního krevního obrazu (CBC) označené jako klinicky významné zkoušejícím a/nebo lékařsky kvalifikovaným dílčím zkoušejícím.
• aa. Screeningové hladiny hemoglobinu nižší než 115 g/l nebo hematokrit nižší než 0,32 l/l.
• bb. účast na jiném klinickém hodnocení zahrnujícím podávání hodnoceného léčiva nebo léčiva nebo prostředku uváděného na trh během posledních 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou, nebo současnou účastí ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.
• cc. Pravidelné užívání induktorů jaterních enzymů a léčba pohlavními steroidy (seznam vylučujících léků viz bod 8.3).
• dd. Používání měsíční injekční antikoncepce, pokud není pozastaveno 2 měsíce před zahájením léčby. Použití Depo-Provera® [depotní medroxyprogesteron acetát], pokud není pozastaveno 9 měsíců před léčbou.
• ee Současné používání implantované hormonální antikoncepce, včetně Mireny® [nitroděložní systém obsahující progestin], Jadelle®, Norplant®, Implanon® nebo Nexplanon (pokud jsou nyní dostupné v USA).**
• ff. Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• gg. Anamnéza častých vaginálních infekcí podle názoru zkoušejícího.
• hh. Známá přecitlivělost nebo předchozí nežádoucí reakce na itrakonazol nebo na jakýkoli jiný azol nebo na rifampin nebo na kterýkoli z rifamycinů.

(*Do studie se mohou přihlásit ženy používající nehormonální nitroděložní tělíska.) (**Účastníkům používajícím kteroukoli z implantovaných hormonálních metod, kteří požádají o odstranění z důvodů nesouvisejících s účelem zařazení do této studie, lze zvážit účast.)