Iberdomid w połączeniu z cyklofosfamidem w małej dawce i deksametazonem (ICON)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.

2. Uczestnik musi mieć udokumentowane rozpoznanie szpiczaka mnogiego i mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • Poziom paraproteiny monoklonalnej (białka M) w surowicy ≥5 g/l (0,5 g/dl); lub poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny; lub wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥100 mg/l (10 mg/dl) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny kappa lambda w surowicy (patrz Załącznik A)

3. Choroba nawracająca lub oporna na leczenie. Nawrót definiuje się jako progresję choroby po początkowej odpowiedzi na poprzednie leczenie, po ponad 60 dniach od zaprzestania leczenia. Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako
4. Pacjent miał 2-4 wcześniejsze schematy leczenia szpiczaka. (Uwaga: Indukcja, przeszczep szpiku kostnego z terapią podtrzymującą lub bez jest uważana za jeden schemat; Dozwolone jest uprzednie pomalidomid)
5. U pacjenta rozwinęła się choroba oporna na lenalidomid (dowolną dawkę) podczas wcześniejszego leczenia lenalidomidem lub schematem zawierającym lenalidomid. MM oporny na lenalidomid definiuje się jako postępującą chorobę podczas leczenia, brak odpowiedzi (<PR) na wcześniejsze leczenie zawierające lenalidomid lub progresję w ciągu 60 dni odstawienia schematów zawierających lenalidomid, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka.
6. Wydajność WHO 0, 1 lub 2
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
8. Pisemna świadoma zgoda

9. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta, która: 1) wystąpiła kiedyś pierwsza miesiączka, 2) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników, lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza w wieku rozrodczym) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek czasie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy) i musi:

   1. Mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez Badacza przed rozpoczęciem leczenia badanego leku. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję* od kontaktów heteroseksualnych.
   2. Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (które należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródło), albo zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać dwóch form antykoncepcji: jednej wysoce skutecznej i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody antykoncepcji bez przerwy 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu, w trakcie leczenia badanego (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce CC-220, 90 dni po ostatniej dawce cyklofosfamidu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Wymagania dotyczące antykoncepcji wyszczególniono w Załączniku H.

10. Mężczyźni muszą:

    a. Przestrzegać prawdziwej abstynencji* (którą należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródłowo) lub zgodzić się na stosowanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w dawkowaniu i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

    * Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.]

11. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia podczas przyjmowania badanego leku, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
12. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Wszyscy uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą przestrzegać wszystkich wymagań określonych w Programie zapobiegania ciąży (wersja 5.1). Patrz Dodatek H dla planu zapobiegania ciąży CC-220 dla pacjentek biorących udział w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali cyklofosfamid w małych dawkach w sposób ciągły, sam lub w połączeniu z innymi lekami przeciw MM, są wykluczeni (cyklofosfamid raz w tygodniu, tak jak w schemacie bortezomib-cyklofospahmid-deksametazon (VCD) jest dozwolony).
2. Leczenie wcześniejszym iberdomidem
3. Niewydzielniczy MM
4. Ogólnoustrojowa amyloidoza AL lub białaczka z komórek plazmatycznych (>2,0x109/l krążących komórek plazmatycznych według standardowego różnicowania) lub makroglobulinemia Waldenstroma
5. U podmiotu stwierdzono zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego
6. Niewystarczająca rezerwa szpiku określona przez liczbę płytek krwi
7. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy >13,5 mg/dl (>3,4 mmol/l)
8. Pacjent ma historię anafilaksji lub nadwrażliwości na talidomid, lenalidomid, pomalidomid, deksametazon lub cyklofosfamid. Pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na substancje pomocnicze zawarte w preparacie iberdomidu, deksametazonu lub cyklofosfamidu.

9. Uczestnik otrzymał którykolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 14 dni od rozpoczęcia IberCd:

   • Plazmafereza
   • Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza)
   • Radioterapia inna niż terapia miejscowa zmian kostnych związanych z szpiczakiem mnogim
   • Stosowanie dowolnej ogólnoustrojowej terapii lekowej szpiczaka
10. Pacjent był leczony badanym środkiem (tj. środkiem niedostępnym na rynku) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od rozpoczęcia leczenia IberCd

11. Pacjent obecnie lub wcześniej stosował leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką IP. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcia sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika
    • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej [CT])

12. Pacjent przyjął silny inhibitor lub induktor CYP3A4/5, w tym grejpfrut, ziele dziurawca.

    John's Wort lub produkty pokrewne w ciągu dwóch tygodni przed dawkowaniem iw trakcie badania

13. Klirens kreatyniny
14. niekontrolowana lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa (niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania); niestabilna dusznica bolesna; niestabilne zaburzenia rytmu serca; klinicznie istotna choroba osierdzia)
15. Znacząca dysfunkcja wątroby (bilirubina całkowita ≥ 3-krotna wartość normalna lub aminotransferaz ≥ 3-krotna wartość normalna), chyba że jest związana ze szpiczakiem
16. Podmiot cierpi na jakąkolwiek współistniejącą poważną i/lub niekontrolowaną chorobę (np. niekontrolowana cukrzyca, choroba układu oddechowego, infekcja, nadciśnienie itp.), które mogą zakłócać procedury badania lub wyniki, lub które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu.
17. Osoba, o której wiadomo, że uzyskała pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przewlekłego lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu A lub C
18. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2.
19. Osoby z chorobą przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie CC-220
20. Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy lub piersi oraz przypadkowego stwierdzenia histologicznego raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu TNM [guz, węzły, przerzuty] system oceny stopnia zaawansowania klinicznego) lub wyleczony rak prostaty lub nowotwór złośliwy, który w opinii lokalnego badacza, w porozumieniu z głównym badaczem, jest uważany za wyleczony z minimalnym ryzykiem nawrotu w ciągu 3 lat.
21. Wiadomo lub podejrzewa się, że uczestnik nie jest w stanie przestrzegać protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych) lub pacjent cierpi na jakikolwiek stan, w przypadku którego zdaniem badacza udział nie byłby w najlepszym interesie podmiotu (np. zagrozić jego dobru) lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.
22. Uczestnikiem jest kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub zamierzająca zajść w ciążę podczas udziału w badaniu
23. Pacjent nie może lub nie chce poddać się profilaktyce choroby zakrzepowo-zatorowej wymaganej w protokole
24. Pacjent otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 1 roku przed datą rejestracji i nie stosował leków immunosupresyjnych w ciągu jednego miesiąca przed datą rejestracji.