- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04392037
Iberdomida combinada con dosis bajas de ciclofosfamida y dexametasona (ICON)
Un estudio de fase 2 de CC220 (iberdomida) combinado con dosis bajas de ciclofosfamida y dexametasona en mieloma múltiple en recaída/refractario (IberCd): estudio ICON
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los fármacos novedosos como la lenalidomida (un fármaco inmunomodulador; IMiD) han mejorado notablemente el pronóstico de los pacientes con mieloma múltiple. En los últimos años, la lenalidomida se usa cada vez más como parte de la terapia de primera línea, generalmente hasta el desarrollo de la enfermedad progresiva. Estos pacientes refractarios a la lenalidomida pueden tratarse con varios regímenes. Sin embargo, estos regímenes contienen frecuentemente inhibidores del proteasoma que se asocian con neuropatía (bortezomib) o complicaciones cardiovasculares (carfilzomib). Estos inhibidores del proteosoma también deben administrarse por vía subcutánea o intravenosa en el hospital, una o dos veces por semana. Además, estos regímenes tienen una eficacia limitada en pacientes refractarios a la lenalidomida. Esto indica que todavía existe una necesidad médica no satisfecha de nuevas opciones de tratamiento para los pacientes que desarrollan una enfermedad refractaria a la lenalidomida. Estos nuevos regímenes de tratamiento deberían ser activos y seguros sin inducir neuropatía o efectos secundarios cardiovasculares. Además, los pacientes prefieren con frecuencia un régimen totalmente oral.
Iberdomida más ciclofosfamida en dosis bajas y dexametasona
Los datos disponibles indican que el fármaco modificador de la ligasa Cereblon E3 (CELMoD) iberdomida (CC220) es farmacológicamente distinto de la lenalidomida y la pomalidomida con una mayor potencia contra Cereblon, lo que lleva a efectos antitumorales e inmunoestimulantes diferenciados. Dado que la iberdomida más dexametasona es activa y bien tolerada en pacientes con tratamiento previo intenso, incluidos aquellos con enfermedad refractaria a lenalidomida/pomalidomida, este régimen de dos fármacos forma una nueva plataforma a la que se pueden agregar otros agentes. Actualmente se están evaluando las combinaciones de bortezomib, carfilzomib o daratumumab más iberdomida y dexametasona.
Los investigadores han demostrado que la ciclofosfamida en dosis bajas se puede combinar eficazmente con lenalidomida y pomalidomida de IMiD. Estas combinaciones son efectivas y bien toleradas.
Para abordar la necesidad médica insatisfecha de nuevas opciones de tratamiento para pacientes con MM refractario a la lenalidomida, los investigadores tienen como objetivo mejorar aún más la eficacia de la terapia combinada IMiD/CELMoD más dexametasona en términos de respuesta y supervivencia libre de progresión, agregando dosis bajas de ciclofosfamida a la columna vertebral de iberdomida-dexametasona (IberCd). Este régimen totalmente oral se probará en una población de pacientes refractarios a la lenalidomida con 2 a 4 líneas de terapia previas. El objetivo de este ensayo es investigar la eficacia y seguridad de la combinación de IberCd en pacientes con mieloma múltiple que tienen enfermedad refractaria o una recaída después de un tratamiento previo con lenalidomida. Además, se realizarán varios estudios correlativos durante este ensayo, incluido el monitoreo inmunológico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: N.W.C.J van de Donk, Prof. MD PhD
- Número de teléfono: +31204444444
- Correo electrónico: n.vandedonk@amsterdamumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: C.L.B.M. Korst, MD
- Número de teléfono: +31204444444
- Correo electrónico: c.korst@amsterdamumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Alkmaar, Países Bajos
- NWZ
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Amsterdam, Países Bajos
- Amsterdam UMC, location AMC
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Amsterdam, Países Bajos
- Amsterdam UMC, location VUmc
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Arnhem, Países Bajos
- Rijnstate
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Breda, Países Bajos
- Amphia ziekenhuis
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Dordrecht, Países Bajos
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
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Groningen, Países Bajos
- UMC Groningen
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Nieuwegein, Países Bajos
- Antonius Ziekenhuis
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud UMC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
El sujeto debe tener un diagnóstico documentado de mieloma múltiple y tener una enfermedad medible definida por cualquiera de los siguientes:
• Nivel sérico de paraproteína monoclonal (proteína M) ≥5 g/L (0,5 g/dL); o nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas; o cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥100 mg/L (10 mg/dL) y proporción anormal de cadena ligera libre kappa lambda de inmunoglobulina sérica (consulte el Apéndice A)
- Enfermedad recidivante o refractaria. La recaída se define como la progresión de la enfermedad después de una respuesta inicial al tratamiento previo, más de 60 días después de la interrupción del tratamiento. La enfermedad refractaria se define como
- El sujeto tenía de 2 a 4 regímenes antimieloma previos. (Nota: la inducción, el trasplante de médula ósea con o sin terapia de mantenimiento se considera un régimen; se permite pomalidomida previa)
- El sujeto ha desarrollado enfermedad refractaria a lenalidomida (cualquier dosis) durante el tratamiento previo con lenalidomida o un régimen que contiene lenalidomida El MM refractario a lenalidomida se define como enfermedad progresiva durante la terapia, sin respuesta (<PR) a la terapia previa que contiene lenalidomida, o progresión dentro 60 días de interrupción de los regímenes que contienen lenalidomida, de acuerdo con los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma.
- Desempeño de la OMS 0, 1 o 2
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Consentimiento informado por escrito
Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia del cáncer no descarta potencialmente fértil) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores) y debe:
- Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar el tratamiento del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual.
- Comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con dos métodos anticonceptivos: uno altamente efectivo y otro efectivo adicional (barrera) de anticoncepción sin interrupción 28 días antes de comenzar el producto en investigación, durante el tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante al menos 28 días después de la última dosis de CC-220, 90 días después de la última dosis de ciclofosfamida, lo que sea más largo. Los requisitos de anticoncepción se detallan en el Apéndice H.
Los sujetos masculinos deben:
una. Practique la verdadera abstinencia* (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 90 días siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio, incluso si se ha sometido con éxito a una vasectomía.
* La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.]
- Los hombres deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el tratamiento del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Todos los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre durante el tratamiento del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Todos los sujetos masculinos y femeninos deben cumplir con todos los requisitos definidos en el Programa de prevención de embarazos (v5.1). Consulte el Apéndice H para el Plan de prevención de embarazos CC-220 para sujetos en ensayos clínicos.
Criterio de exclusión:
- Se excluyen los sujetos que recibieron previamente ciclofosfamida en dosis bajas continuas sola o en combinación con otros agentes anti-MM (se permite la ciclofosfamida una vez a la semana, como en el régimen de bortezomib-ciclofosfamida-dexametasona (VCD)).
- Tratamiento con iberdomida previa
- MM no secretor
- Amiloidosis AL sistémica o leucemia de células plasmáticas (>2,0x109/L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar) o macroglobulinemia de Waldenstrom
- El sujeto tiene afectación meníngea conocida de mieloma múltiple
- Reserva medular inadecuada definida por un recuento de plaquetas
- Calcio sérico corregido >13,5 mg/dl (>3,4 mmol/l)
- El sujeto tiene antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida, pomalidomida, dexametasona o ciclofosfamida. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a los excipientes contenidos en la formulación de iberdomida, dexametasona o ciclofosfamida.
El sujeto ha recibido alguno de los siguientes dentro de los últimos 14 días de iniciar IberCd:
- Plasmaféresis
- Cirugía mayor (como la define el investigador)
- Radioterapia distinta de la terapia local para lesiones óseas asociadas con MM
- Uso de cualquier tratamiento farmacológico para el mieloma sistémico
- El sujeto ha sido tratado con un agente en investigación (es decir, un agente no disponible comercialmente) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de iniciar el tratamiento con IberCd
El sujeto tiene uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de IP. Son excepciones a este criterio las siguientes:
- Inyecciones intranasales, inhaladas, tópicas o locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
- Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o equivalente
- Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada [TC])
El sujeto ha tomado un inhibidor o inductor potente de CYP3A4/5, incluidos pomelo, St.
Hierba de San Juan o productos relacionados dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación y durante el curso del estudio
- Aclaramiento de creatinina
- Enfermedad cardiovascular no controlada o grave (insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA; infarto de miocardio en los últimos 6 meses desde el ingreso al estudio); angina inestable; arritmias cardíacas inestables; enfermedad pericárdica clínicamente significativa)
- Disfunción hepática significativa (bilirrubina total ≥ 3 veces el valor normal o transaminasas ≥ 3 veces el valor normal), a menos que esté relacionado con mieloma
- El sujeto tiene cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente (p. diabetes no controlada, enfermedad respiratoria, infección, hipertensión, etc.) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituya un peligro para participar en este estudio.
- Sujeto conocido por dar positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B crónica o activa, o hepatitis A o C activa
- Neuropatía periférica de ≥ grado 2.
- Sujetos con enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de CC-220
- Antecedentes de malignidad activa durante los últimos 3 años, excepto carcinomas de células escamosas y de células basales de piel y carcinoma in situ de cuello uterino o mama y hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el TNM [tumor, ganglios linfáticos, metástasis] sistema de estadificación clínica) o cáncer de próstata que se cura, o malignidad que, en opinión del investigador local, con el acuerdo del investigador principal, se considera curado con un riesgo mínimo de recurrencia dentro de los 3 años.
- Se sabe o se sospecha que el sujeto no puede cumplir con el protocolo del estudio (p. ej., debido a alcoholismo, dependencia de drogas o trastorno psicológico) o el sujeto tiene alguna afección por la cual, en opinión del investigador, la participación no estaría en el mejor interés del sujeto (p. ej., comprometer su bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
- El sujeto es una mujer que está embarazada, amamantando o amamantando, o que tiene la intención de quedar embarazada durante la participación en el estudio.
- El sujeto no puede o no quiere someterse a la profilaxis de tromboembolismo requerida por el protocolo
- El sujeto recibió previamente un alotrasplante de células madre dentro del año anterior a la fecha de registro y no usó medicamentos inmunosupresores dentro del mes anterior a la fecha de registro.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Iberdomida más ciclofosfamida en dosis bajas y dexametasona
Iberdomida 1,6 mg los días 1-21 Ciclofosfamida de dosis baja de 50 mg en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días Dexametasona 40 mg una vez a la semana (20 mg en pacientes mayores de 75 años) |
Se administrará iberdomida, dosis bajas de ciclofosfamida y dexametasona hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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SLP; es decir, tiempo desde la primera dosis de iberdomida-ciclofosfamida-dexametasona hasta la progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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En este análisis, los investigadores considerarán la mejor respuesta obtenida durante el tratamiento según los criterios del grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
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hasta 5 años
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Seguridad y toxicidad
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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definido por el tipo, la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos según la definición de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03
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hasta 5 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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medido desde la primera dosis de iberdomida-ciclofosfamida-dexametasona, hasta el momento de la muerte por cualquier causa.
Los pacientes que siguen vivos o perdidos durante el seguimiento se censuran en la última fecha en que se supo que estaban vivos.
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hasta 5 años
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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definido como el tiempo desde la primera dosis de iberdomida-ciclofosfamida-dexametasona hasta la primera documentación objetiva de RP o mejor.
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hasta 5 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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definido como el tiempo desde la documentación de la respuesta tumoral hasta la progresión de la enfermedad.
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hasta 5 años
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Tiempo hasta el segundo objetivo de progresión de la enfermedad (PFS2)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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definido como el tiempo desde la primera dosis de iberdomida-ciclofosfamida-dexametasona hasta la segunda progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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hasta 5 años
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Tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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definida como la fecha desde la primera dosis de iberdomida-ciclofosfamida-dexametasona hasta el primer día en que el sujeto recibe otro tratamiento para el mieloma.
Los sujetos que no comienzan una nueva terapia para el mieloma se censuran en la última fecha de vida conocida o en la fecha de la primera dosis, la que sea posterior.
|
hasta 5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: N.W.C.J van de Donk, Prof. MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- HAEM-2020-1
- NL72835.029.20 (Otro identificador: Toetsing Online)
- 2019-004604-35 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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