Iberdomid kombineret med lavdosis cyclophosphamid og dexamethason (ICON)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.

2. Forsøgspersonen skal have dokumenteret diagnose af myelomatose og have målbar sygdom som defineret ved en af ​​følgende:

   • Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau ≥5 g/L (0,5 g/dL); eller urin M-protein niveau ≥200 mg/24 timer; eller serumimmunoglobulinfri let kæde ≥100 mg/L (10 mg/dL) og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri letkædeforhold (se appendiks A)

3. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom. Tilbagefald er defineret som progression af sygdom efter et indledende respons på tidligere behandling, mere end 60 dage efter ophør af behandlingen. Refraktær sygdom defineres som
4. Forsøgspersonen havde 2-4 tidligere anti-myelomregimer. (Bemærk: Induktion, knoglemarvstransplantation med eller uden vedligeholdelsesbehandling betragtes som én kur; forudgående pomalidomid er tilladt)
5. Forsøgsperson har udviklet lenalidomid-refraktær sygdom (en hvilken som helst dosis) under tidligere behandling med lenalidomid eller et lenalidomidholdigt regime. Lenalidomid-refraktær MM defineres som progressiv sygdom under behandlingen, ingen respons (< PR) på tidligere lenalidomidholdig behandling eller progression inden for 60 dages seponering fra regimer indeholdende lenalidomid i henhold til kriterierne i International Myeloma Working Group.
6. WHO præstation 0, 1 eller 2
7. Forventet levetid mindst 3 måneder
8. Skriftligt informeret samtykke

9. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) og skal:

   1. Få to negative graviditetstests som verificeret af investigator før start af undersøgelsesbehandling. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt.
   2. Enten forpligte sig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde to former for prævention: en yderst effektiv og en yderligere effektiv (barriere)foranstaltning prævention uden afbrydelse 28 dage før start af forsøgsprodukt, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af CC-220, 90 dage efter den sidste dosis af cyclophosphamid, alt efter hvad der er længst. Krav til prævention er beskrevet i bilag H.

10. Mandlige emner skal:

    en. Øv ægte afholdenhed* (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

    * Ægte afholdenhed er acceptabelt, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.]

11. Mænd skal acceptere at afstå fra at donere sæd, mens de er i undersøgelsesbehandling, under dosisafbrydelser og i mindst 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling.
12. Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod under undersøgelsesbehandlingen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
13. Alle mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal følge alle krav, der er defineret i det graviditetsforebyggende program (v5.1). Se appendiks H for CC-220 graviditetsforebyggelsesplan for forsøgspersoner i kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der tidligere har fået kontinuerlig lavdosis cyclophosphamid alene eller i kombination med andre anti-MM-midler, er udelukket (cyclophosphamid én gang om ugen, såsom i bortezomib-cyclophospahmid-dexametahson-regimen (VCD) er tilladt).
2. Behandling med tidligere iberdomid
3. Ikke-sekretær MM
4. Systemisk AL-amyloidose eller plasmacelleleukæmi (>2,0x109/L cirkulerende plasmaceller ved standarddifferential) eller Waldenstroms makroglobulinæmi
5. Personen har kendt meningeal involvering af myelomatose
6. Utilstrækkelig marvreserve som defineret ved et trombocyttal
7. Korrigeret serumcalcium >13,5 mg/dL (>3,4 mmol/L)
8. Personen har tidligere haft anafylaksi eller overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid, pomalidomid, dexamethason eller cyclophosphamid. Personen har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for hjælpestofferne indeholdt i formuleringen af ​​iberdomid, dexamethason eller cyclophosphamid.

9. Forsøgspersonen har modtaget et af følgende inden for de sidste 14 dage efter påbegyndelse af IberCd:

   • Plasmaferese
   • Større operation (som defineret af efterforskeren)
   • Anden strålebehandling end lokal terapi for MM-associerede knoglelæsioner
   • Brug af enhver systemisk myelommedicinsk behandling
10. Personen er blevet behandlet med et forsøgsmiddel (dvs. et middel, der ikke er kommercielt tilgængeligt) inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter påbegyndelse af IberCd-behandling

11. Forsøgspersonen har aktuel eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af IP. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi [CT] scanning præmedicinering)

12. Forsøgspersonen har taget en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4/5 inklusive grapefrugt, St.

    John's Wort eller relaterede produkter inden for to uger før dosering og under studiet

13. Kreatinin clearance
14. Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom (NYHA klasse III eller IV hjertesvigt; myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder efter studiestart); ustabil angina; ustabile hjertearytmier; klinisk signifikant perikardiesygdom)
15. Betydelig leverdysfunktion (total bilirubin ≥ 3 gange normal værdi eller transaminaser ≥ 3 gange normal værdi), medmindre det er relateret til myelom
16. Forsøgspersonen har enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, luftvejssygdom, infektion, hypertension osv.), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigators mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse.
17. Person, der er kendt for at teste positivt for humant immundefektvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis A eller C
18. Perifer neuropati af ≥grad 2.
19. Personer med mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​CC-220 væsentligt
20. Anamnese med aktiv malignitet i løbet af de sidste 3 år, undtagen pladecelle- og basalcellekarcinomer i huden og carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet og tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af TNM [tumor, noder, metastaser] klinisk stadiesystem) eller prostatacancer, der er helbredt, eller malignitet, der efter den lokale investigators opfattelse, i samråd med hovedinvestigatoren, anses for helbredt med minimal risiko for recidiv inden for 3 år.
21. Forsøgspersonen er kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen (f.eks. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykologisk lidelse), eller forsøgspersonen har en tilstand, som efter investigatorens mening ikke ville være deltagelse i emnets bedste interesse (f.eks. kompromittere deres velbefindende), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
22. Forsøgsperson er en kvinde, der er gravid, ammer eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravid under deltagelse i undersøgelsen
23. Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke gennemgå protokolkrævet tromboemboliprofylakse
24. Forsøgspersonen har tidligere modtaget en allogen stamcelletransplantation inden for 1 år før registreringsdatoen og har ikke brugt immunsuppressive lægemidler inden for en måned før registreringsdatoen.