Iberdomide combinato con ciclofosfamide a basso dosaggio e desametasone (ICON)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.

2. Il soggetto deve avere una diagnosi documentata di mieloma multiplo e avere una malattia misurabile come definito da uno dei seguenti:

   • Livello sierico di paraproteina monoclonale (proteina M) ≥5 g/L (0,5 g/dL); o livello di proteina M nelle urine ≥200 mg/24 ore; o catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche ≥100 mg/L (10 mg/dL) e rapporto anomalo delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa lambda sieriche (vedere Appendice A)

3. Malattia recidivante o refrattaria. La recidiva è definita come progressione della malattia dopo una risposta iniziale al trattamento precedente, più di 60 giorni dopo la cessazione del trattamento. La malattia refrattaria è definita come
4. Il soggetto aveva 2-4 precedenti regimi anti-mieloma. (Nota: l'induzione, il trapianto di midollo osseo con o senza terapia di mantenimento è considerato un regime; è consentita una precedente pomalidomide)
5. Il soggetto ha sviluppato una malattia refrattaria a lenalidomide (qualsiasi dose) durante un precedente trattamento con lenalidomide o un regime contenente lenalidomide Il MM refrattario a lenalidomide è definito come malattia progressiva durante la terapia, nessuna risposta (< PR) a una precedente terapia contenente lenalidomide o progressione entro 60 giorni di interruzione dei regimi contenenti lenalidomide, secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group.
6. Prestazioni dell'OMS 0, 1 o 2
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
8. Consenso informato scritto

9. Una donna in età fertile (FCBP) è una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale, o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) e deve:

   1. Avere due test di gravidanza negativi come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare il trattamento in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza* dal contatto eterosessuale.
   2. Impegnarsi a una vera astinenza* dal contatto eterosessuale (che deve essere rivista su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare due forme di contraccezione: una altamente efficace e una misura aggiuntiva (di barriera) efficace di contraccezione senza interruzione 28 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale, durante il trattamento in studio (comprese le interruzioni della dose) e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di CC-220, 90 giorni dopo l'ultima dose di ciclofosfamide, a seconda di quale sia il più lungo. I requisiti per la contraccezione sono dettagliati nell'Appendice H.

10. I soggetti maschi devono:

    un. Praticare la vera astinenza* (che deve essere riesaminata su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di usare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, anche se ha subito con successo una vasectomia.

    * La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.]

11. I maschi devono accettare di astenersi dal donare lo sperma durante il trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
12. Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare il sangue durante il trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
13. Tutti i soggetti di sesso maschile e femminile devono seguire tutti i requisiti definiti nel Programma di prevenzione della gravidanza (v5.1). Vedere l'Appendice H per il piano di prevenzione della gravidanza CC-220 per i soggetti in studi clinici.

Criteri di esclusione:

1. Sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto in precedenza ciclofosfamide continua a basse dosi da sola o in combinazione con altri agenti anti-MM (è consentita la ciclofosfamide una volta alla settimana come nel regime bortezomib-ciclofosfahmide-desametahsone (VCD)).
2. Trattamento precedente con iberdomide
3. MM non secretivo
4. Amiloidosi AL sistemica o leucemia plasmacellulare (>2,0x109/L plasmacellule circolanti secondo il differenziale standard) o macroglobulinemia di Waldenstrom
5. Il soggetto ha un coinvolgimento meningeo noto di mieloma multiplo
6. Riserva midollare inadeguata come definita da una conta piastrinica
7. Calcemia corretta >13,5 mg/dL (>3,4 mmol/L)
8. Il soggetto ha una storia di anafilassi o ipersensibilità a talidomide, lenalidomide, pomalidomide, desametasone o ciclofosfamide. Il soggetto ha ipersensibilità nota o sospetta agli eccipienti contenuti nella formulazione di iberdomide, desametasone o ciclofosfamide.

9. Il soggetto ha ricevuto uno dei seguenti negli ultimi 14 giorni dall'avvio di IberCd:

   • Plasmaferesi
   • Chirurgia maggiore (come definito dallo sperimentatore)
   • Radioterapia diversa dalla terapia locale per lesioni ossee associate a MM
   • Uso di qualsiasi terapia farmacologica per il mieloma sistemico
10. Il soggetto è stato trattato con un agente sperimentale (vale a dire, un agente non disponibile in commercio) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) dall'inizio del trattamento con IberCd

11. - Il soggetto ha un uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di IP. Fanno eccezione a questo criterio:

    • Iniezioni intranasali, inalatorie, topiche o locali di steroidi (p. es., iniezione intra-articolare)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche che non superano i 10 mg/die di prednisone o equivalente
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con tomografia computerizzata [TC])

12. Il soggetto ha assunto un forte inibitore o induttore del CYP3A4/5 incluso pompelmo, St.

    erba di San Giovanni o prodotti correlati entro due settimane prima della somministrazione e durante il corso dello studio

13. Clearance della creatinina
14. Malattie cardiovascolari non controllate o gravi (insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV; infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi dall'ingresso nello studio); angina instabile; aritmie cardiache instabili; malattia del pericardio clinicamente significativa)
15. Disfunzione epatica significativa (bilirubina totale ≥ 3 volte il valore normale o transaminasi ≥ 3 volte il valore normale), a meno che non sia correlata al mieloma
16. Il soggetto presenta una condizione medica concomitante grave e/o incontrollata (ad es. diabete non controllato, malattie respiratorie, infezioni, ipertensione, ecc.) che potrebbero interferire con le procedure o i risultati dello studio o che, a parere dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione a questo studio.
17. Soggetto noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B cronica o attiva o all'epatite attiva A o C
18. Neuropatia periferica di grado ≥ 2.
19. Soggetti con malattie gastrointestinali che possono alterare in modo significativo l'assorbimento di CC-220
20. Anamnesi di tumore maligno attivo negli ultimi 3 anni, eccetto carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice o della mammella e reperto istologico incidentale di carcinoma prostatico (T1a o T1b utilizzando il TNM [tumore, linfonodi, metastasi] sistema di stadiazione clinica) o cancro alla prostata che è guarito, o tumore maligno che secondo l'opinione del ricercatore locale, in accordo con il ricercatore principale, è considerato curato con un rischio minimo di recidiva entro 3 anni.
21. Il soggetto è noto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo dello studio (ad esempio, a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico) o il soggetto ha una condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe in il miglior interesse del soggetto (ad esempio, comprometterne il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
22. Il soggetto è una donna incinta, che allatta o che allatta o che intende rimanere incinta durante la partecipazione allo studio
23. Il soggetto non è in grado o non vuole sottoporsi alla profilassi tromboembolica richiesta dal protocollo
24. Il soggetto ha precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche entro 1 anno prima della data di registrazione e non ha utilizzato farmaci immunosoppressori entro un mese prima della data di registrazione.