Iberdomid v kombinaci s nízkou dávkou cyklofosfamidu a dexamethasonu (ICON)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.

2. Subjekt musí mít zdokumentovanou diagnózu mnohočetného myelomu a mít měřitelné onemocnění definované kterýmkoli z následujících:

   • Hladina monoklonálního paraproteinu (M-protein) v séru ≥5 g/l (0,5 g/dl); nebo hladina M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin; nebo sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥100 mg/l (10 mg/dl) a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa lambda volného lehkého řetězce (viz příloha A)

3. Recidivující nebo rezistentní onemocnění. Relaps je definován jako progrese onemocnění po počáteční odpovědi na předchozí léčbu, více než 60 dnů po ukončení léčby. Refrakterní onemocnění je definováno jako
4. Subjekt měl 2-4 předchozí antimyelomové režimy. (Poznámka: Indukce, transplantace kostní dřeně s udržovací terapií nebo bez ní je považována za jeden režim; předchozí pomalidomid je povolen)
5. U subjektu se vyvinulo onemocnění refrakterní na lenalidomid (jakákoli dávka) během předchozí léčby lenalidomidem nebo režimem obsahujícím lenalidomid MM refrakterní na lenalidomid je definován jako progresivní onemocnění během léčby, žádná odpověď (< PR) na předchozí léčbu obsahující lenalidomid nebo progrese během 60 dnů po vysazení režimů obsahujících lenalidomid podle kritérií International Myelom Working Group.
6. Výkon WHO 0, 1 nebo 2
7. Délka života minimálně 3 měsíce
8. Písemný informovaný souhlas

9. Žena ve fertilním věku (FCBP) je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje v plodném věku) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) a musí:

   1. Před zahájením studijní léčby si udělejte dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.
   2. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s užíváním a být schopen dodržovat dvě formy antikoncepce: jednu vysoce účinnou a jedno další účinné (bariérové) opatření antikoncepce bez přerušení 28 dní před zahájením zkoušeného přípravku, během studijní léčby (včetně přerušení dávkování) a po dobu alespoň 28 dní po poslední dávce CC-220, 90 dní po poslední dávce cyklofosfamidu, podle toho, co je delší. Požadavky na antikoncepci jsou podrobně uvedeny v příloze H.

10. Muži musí:

    A. Praktizujte skutečnou abstinenci* (která musí být měsíčně revidována a zdroj musí být doložen) nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 90 let. dnů po poslední dávce studované léčby, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

    * Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.]

11. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během studijní léčby, během přerušení podávání a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
12. Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během studijní léčby, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studijní léčby.
13. Všichni muži a ženy musí dodržovat všechny požadavky definované v Programu prevence těhotenství (v5.1). Viz příloha H pro plán prevence těhotenství CC-220 pro subjekty v klinických studiích.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci, kteří dříve dostávali kontinuálně nízké dávky cyklofosfamidu samostatně nebo v kombinaci s jinými anti-MM činidly, jsou vyloučeni (cyklofosfamid jednou týdně jako v režimu bortezomib-cyklofosfahmid-dexametahson (VCD) je povolen).
2. Léčba předchozím iberdomidem
3. Nesekreční MM
4. Systémová AL amyloidóza nebo plazmatická leukémie (>2,0x109/l cirkulujících plazmatických buněk standardním diferenciálem) nebo Waldenstromova makroglobulinémie
5. Subjekt má známé meningeální postižení mnohočetného myelomu
6. Nedostatečná zásoba dřeně definovaná počtem krevních destiček
7. Korigovaný sérový vápník >13,5 mg/dl (>3,4 mmol/L)
8. Subjekt má v anamnéze anafylaxi nebo přecitlivělost na thalidomid, lenalidomid, pomalidomid, dexamethason nebo cyklofosfamid. Subjekt má známou nebo suspektní přecitlivělost na pomocné látky obsažené ve formulaci iberdomidu, dexametazonu nebo cyklofosfamidu.

9. Subjekt obdržel během posledních 14 dnů od zahájení IberCd některý z následujících:

   • Plazmaferéza
   • Velký chirurgický zákrok (jak je definován vyšetřovatelem)
   • Radiační terapie jiná než lokální terapie kostních lézí spojených s MM
   • Použití jakékoli lékové terapie systémového myelomu
10. Subjekt byl léčen zkoumanou látkou (tj. látkou, která není komerčně dostupná) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od zahájení léčby IberCd

11. Subjekt aktuálně nebo dříve užíval imunosupresivní medikaci během 14 dnů před první dávkou IP. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách, které nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT])

12. Subjekt užil silný inhibitor nebo induktor CYP3A4/5 včetně grapefruitu, St.

    třezalku nebo příbuzné produkty do dvou týdnů před podáním a v průběhu studie

13. Clearance kreatininu
14. nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění (srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV; infarkt myokardu během posledních 6 měsíců od vstupu do studie); nestabilní angina pectoris; nestabilní srdeční arytmie; klinicky významné onemocnění perikardu)
15. Významná jaterní dysfunkce (celkový bilirubin ≥ 3násobek normální hodnoty nebo transaminázy ≥ 3násobek normální hodnoty), pokud nesouvisí s myelomem
16. Subjekt má jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, respirační onemocnění, infekce, hypertenze atd.), které pravděpodobně interferují s postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii.
17. Subjekt, o kterém je známo, že má pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), chronickou nebo aktivní hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu A nebo C
18. Periferní neuropatie ≥2. stupně.
19. Subjekty s gastrointestinálním onemocněním, které může významně změnit absorpci CC-220
20. Anamnéza aktivní malignity během posledních 3 let, kromě spinocelulárního a bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu a náhodného histologického nálezu karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí TNM [nádor, uzliny, metastázy]) klinického stagingu) nebo rakovina prostaty, která je vyléčena, nebo malignita, která je podle názoru místního zkoušejícího se souhlasem hlavního zkoušejícího považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy do 3 let.
21. Je známo nebo je u subjektu podezření, že není schopen dodržovat protokol studie (např. kvůli alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruše) nebo má subjekt jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast na nejlepší zájem subjektu (např. ohrozit jeho pohodu) nebo to může zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
22. Subjektem je žena, která je těhotná, kojí nebo kojí, nebo která zamýšlí otěhotnět během účasti ve studii
23. Subjekt není schopen nebo ochoten podstoupit protokolem požadovanou profylaxi tromboembolie
24. Subjekt již dříve podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk do 1 roku před datem registrace a neužíval imunosupresiva do jednoho měsíce před datem registrace.