Badanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności CMAB819 i niwolumabu w R/M HNSCC

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety, w wieku ≥18 lat i ≤75 lat.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający lub przerzutowy SCCHN (jama ustna gardła, jama ustna, gardło dolne, krtań itp.), Stopień III/IV i nienadający się do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia (zabieg chirurgiczny lub radioterapia z chemioterapią lub bez).
5. Do analizy ekspresji PD-L1 musi być dostępna tkanka guza (archiwalna lub świeża próbka biopsyjna w ciągu 3 lat).

6. Pacjenci musieli doświadczyć nawrotu lub progresji choroby podczas lub po ostatniej dawce terapii platyną w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami.

   (i) Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą lub neoadiuwantową chemioterapię opartą na związkach platyny (po zabiegu chirurgicznym i/lub radioterapii), u których doszło do nawrotu lub przerzutów choroby w ciągu 3–6 miesięcy od zakończenia terapii. (ii) Kwalifikują się pacjenci z nawrotem choroby > 6 miesięcy po adiuwantowej lub neoadiuwantowej chemioterapii opartej na platynie, u których wystąpiła następnie progresja choroby w trakcie lub po schemacie podwójnej platyny stosowanym w leczeniu nawrotu.

7. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą CT lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
8. Wszystkie toksyczności przypisane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, inne niż łysienie i zmęczenie, muszą ustąpić do stopnia 1. (NCI CTCAE wersja 5.0) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku. Pacjenci z toksycznością przypisywaną wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie powinna ustąpić i spowodować długotrwałe następstwa, takie jak neuropatia po terapii opartej na platynie, mogą zostać zarejestrowani.
9. Przyjęta medycznie skuteczna antykoncepcja, jeśli istnieje potencjał prokreacyjny (dotyczy zarówno mężczyzn, jak i kobiet przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia próbnego).

10. Wszystkie podstawowe wymagania laboratoryjne zostaną ocenione i powinny zostać spełnione w ciągu -14 dni od randomizacji. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: (i) Rutyna krwi: (a) Neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/l; (b) Płytki krwi ≥ 75 x 10^9/l; (c) Hemoglobina ≥ 90 g/l .

    (ii) Czynność wątroby: (a) AspAT ≤ 1,5 x GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤ 5 x GGN); (b) ALT ≤ 1,5 x GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤ 5 x GGN); (c) Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 GGN [z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 2,5 x GGN (3,0 mg/dl)].

    (iii) Czynność nerek: (a) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta/Gaulta).

11. Podpisał formularz świadomej zgody dobrowolnie.

Kryteria wyłączenia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawracający lub przerzutowy darcinoma nosogardła, rak płaskonabłonkowy nieznanego pierwotnego raka, rak gruczołów ślinowych lub rak płaskonabłonkowy skóry.
2. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są odpowiednio leczone, a stan neurologiczny pacjentów powrócił do stanu początkowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. Ponadto pacjenci muszą albo odstawić kortykosteroidy, albo przyjąć stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik).
3. Osoby, u których w ciągu ostatnich 3 lat występowały nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry oraz następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, jelita grubego, endometrium, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi) są wykluczone, chyba że osiągnięto całkowitą remisję w co najmniej 2 lata przed rozpoczęciem badania i nie jest wymagana dodatkowa terapia w okresie badania.
4. Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
5. Pacjenci z niedoborem odporności, w tym z pozytywnym wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), nabytą lub wrodzoną chorobą niedoboru odporności lub przeszczepem narządu.
6. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 (takim jak ipilimumab) lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub układ odpornościowy ścieżki kontrolne.
7. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
8. Osoby z istotną chorobą układu sercowo-naczyniowego lub mózgowo-naczyniowego, taką jak zaburzenia rytmu serca, blok przewodzenia, odstęp QTc w spoczynku > 480 ms, choroba serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, lub w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki: ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorety, udar mózgu lub jakiekolwiek inne zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub 4. związane z sercem i zaburzeniami naczyniowo-mózgowymi.
9. Leczenie radykalną radioterapią w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; Leczenie paliatywną radioterapią i przeciwnowotworowe działanie chińskiej medycyny ziołowej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
10. Nie wyzdrowiał ze skutków poważnego zabiegu chirurgicznego lub znacznego urazu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
11. Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem lub urządzeniem w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
12. Leczenie jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; Leczenie transfuzją, hemopoetyną, czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
13. Terapia przeciwnowotworowa, z wyjątkiem badanego leku, jest już w toku lub jest planowana.
14. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi/wzmacniającymi odporność w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
15. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) i HBV-DNA ≥1×10^3 kopii/ml; Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
16. Historia alergii lub nietolerancji (niedopuszczalne zdarzenie niepożądane) w celu zbadania składników leku, infuzji zawierających polisorbat-80 lub innych przeciwciał monoklonalnych.
17. Pacjenci z innymi poważnymi lub niekontrolowanymi schorzeniami, aktywną infekcją, nieprawidłowym badaniem fizycznym, nieprawidłowym badaniem laboratoryjnym, zmienionym stanem psychicznym lub chorobą psychiczną, co według badacza może zwiększyć ryzyko dla uczestników lub wpłynąć na wyniki badania.