Studie av farmakokinetik, säkerhet, immunogenicitet och effekt av CMAB819 och Nivolumab i R/M HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor, ≥18 år och ≤75 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤1.
3. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande SCCHN (orofarynx, munhåla, hypofarynx, struphuvud, etc.), Steg III/IV och inte mottaglig för lokal terapi med kurativ avsikt (kirurgi eller strålbehandling med eller utan kemoterapi).
5. Tumörvävnad (arkiv- eller färskt biopsiprov inom 3 år) måste vara tillgänglig för PD-L1-expressionsanalys.

6. Försökspersoner måste ha upplevt sjukdomsåterfall eller progression under eller efter den sista dosen av platinabehandling för avancerad eller metastaserad sjukdom.

   (i) Försökspersoner som fått adjuvant eller neoadjuvant platinabaserad kemoterapi (efter operation och/eller strålbehandling) och utvecklat återkommande eller metastaserande sjukdom inom 3-6 månader efter avslutad terapi är berättigade. (ii) Försökspersoner med återkommande sjukdom > 6 månader efter adjuvant eller neoadjuvant platinabaserad kemoterapi, som också utvecklades under eller efter en platina-dubbelbehandling som gavs för att behandla återfallet, är berättigade.

7. Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom med CT eller MRT enligt RECIST 1.1-kriterier.
8. Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi förutom alopeci och trötthet måste ha försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE version 5.0) eller baseline före administrering av studieläkemedlet. Patienter med toxicitet som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi som inte förväntas försvinna och resultera i långvariga följdsjukdomar, såsom neuropati efter platinabaserad behandling, tillåts anmäla sig.
9. Medicinskt accepterat effektivt preventivmedel om prokreativ potential finns (tillämpligt för både manliga och kvinnliga försökspersoner fram till minst 6 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen).

10. Alla baslinjelaboratoriekrav kommer att bedömas och bör erhållas inom -14 dagar efter randomisering. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: (i) Blodrutin: (a) Neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L；(b) Trombocyter ≥ 75 x 10^9/L；(c) Hemoglobin ≥ 90 g/L .

    (ii) Leverfunktion: (a) ASAT ≤ 1,5 x ULN (personer med levermetastaser ≤ 5 x ULN); (b) ALT ≤ 1,5 x ULN (patienter med levermetastaser ≤ 5 x ULN); (c) Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN [förutom försökspersoner med Gilberts syndrom som måste ha totalt bilirubin < 2,5 x ULN (3,0 mg/dL)].

    (iii) Njurfunktion: (a) Serumkreatinin på ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/minut (med Cockcroft/Gault-formeln).

11. Undertecknade frivilligt formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande nasofaryngealt darcinom, skivepitelcancer av okänt primärt, spottkörtelkarcinom eller kutant skivepitelcancer.
2. Patienter med aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner är berättigade om CNS-metastaser behandlas adekvat och försökspersoner neurologiskt återgår till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) i minst 2 veckor före inskrivningen. Dessutom måste försökspersonerna antingen vara av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på ≤ 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande).
3. Patienter med tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer, och följande in situ cancerformer: urinblåsa, mag-, tjocktarms-, endometrie-, livmoderhals-/dysplasi, melanom eller bröst) inom de senaste 3 åren exkluderas om inte en fullständig remission uppnåddes vid minst 2 år före studiestart och ingen ytterligare terapi krävs under studieperioden.
4. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
5. Försökspersoner med immunbrist, inklusive tester positivt för humant immunbristvirus (HIV), förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom eller organtransplantation.
6. Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (såsom ipilimumab) antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunförsvar checkpoints vägar.
7. Patienter med interstitiell lungsjukdom som är symtomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
8. Försökspersoner med signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, såsom dysrytmier, överledningsblockad, QTc-intervall i vila > 480 ms, New York Heart Association hjärtsjukdom klass II eller högre, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50％, okontrollerbart högt blodtryck, eller följande inom 6 månader före den första dosen: akut kranskärlssyndrom, kongestivt hjärtsvikt, aorisk dissektion, stroke eller någon annan grad 3 eller 4 biverkningar av hjärt- och cerebrovaskulär störning.
9. Behandling med radikal strålbehandling inom 4 veckor före randomisering; Behandling med palliativ strålbehandling och anticancereffekter av kinesisk örtmedicin inom 2 veckor före randomisering.
10. Har inte återhämtat sig från effekterna av en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före randomisering.
11. Behandling med något undersökningsmedel eller utrustning inom 4 veckor före randomisering.
12. Behandling med något levande försvagat vaccin inom 4 veckor före randomisering; Behandling med transfusion, hemopoietin, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor inom 2 veckor före randomisering.
13. Antitumörbehandling förutom studiebehandling är redan pågående eller planerad.
14. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva/immunförstärkta läkemedel inom 2 veckor före randomisering. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
15. Positivt test för hepatit B-virusytantigen (HBV sAg) och HBV-DNA ≥1×10^3 kopior/ml; Positivt test för antikropp mot hepatit C-virus.
16. Historik med allergi eller intolerans (oacceptabel biverkning) för att studera läkemedelskomponenter, polysorbat-80-innehållande infusioner eller andra monoklonala antikroppar.
17. Försökspersoner med andra allvarliga eller okontrollerbara medicinska tillstånd, aktiv infektion, onormal fysisk undersökning, abnormitet i laboratorieundersökning, förändrat mentalt tillstånd eller psykisk sjukdom, som utredaren tror kan öka risken för försökspersonerna eller påverka studieresultaten.