CMAB819 和 Nivolumab 在 R/M HNSCC 中的药代动力学、安全性、免疫原性和疗效研究

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄≥18岁且≤75岁。
2. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 的表现状态≤1。
3. 预期寿命至少3个月。
4. 经组织学或细胞学证实的复发性或转移性 SCCHN（口咽、口腔、下咽、喉等），III/IV 期且不适合以治愈为目的的局部治疗（手术或放疗加或不加化疗）。
5. 肿瘤组织（3 年内的存档或新鲜活检标本）必须可用于 PD-L1 表达分析。

6. 受试者必须在晚期或转移性疾病的最后一剂铂治疗期间或之后经历过疾病复发或进展。

   (i)接受辅助或新辅助铂类化疗（手术和/或放疗后）并在完成治疗后 3~6 个月内出现复发或转移性疾病的受试者符合条件。 (ii) 在辅助或新辅助铂类化疗后疾病复发 > 6 个月，并且随后在给予治疗复发的铂双药方案期间或之后进展的受试者符合条件。

7. 根据 RECIST 1.1 标准，受试者必须具有可通过 CT 或 MRI 测量的疾病。
8. 除脱发和疲劳外，归因于既往抗癌治疗的所有毒性在研究药物给药前必须已降至 1 级（NCI CTCAE 5.0 版）或基线。 具有归因于先前抗癌治疗的毒性的受试者预计不会解决并导致长期持续的后遗症，例如铂类治疗后的神经病变，允许参加。
9. 如果存在生育潜力，医学上可接受的有效避孕措施（适用于男性和女性受试者，直到最后一次试验治疗后至少 6 个月）。

10. 将评估所有基线实验室要求，并应在随机化后 -14 天内获得。 筛查实验室值必须符合以下标准： (i) 血常规： (a) 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 10^9/L；(b) 血小板 ≥ 75 x 10^9/L；(c) 血红蛋白 ≥ 90 g/L .

    (ii) 肝功能：(a) AST ≤ 1.5 x ULN（肝转移受试者≤ 5 x ULN）； (b) ALT ≤ 1.5 x ULN（肝转移受试者≤ 5 x ULN）； (c) 总胆红素 ≤ 1.5 ULN [吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < 2.5 x ULN（3.0 mg/dL）]。

    (iii) 肾功能： (a) 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率≥ 50 mL/分钟（使用 Cockcroft/Gault 公式）。

11. 自愿签署知情同意书。

排除标准：

1. 经组织学或细胞学证实的复发性或转移性鼻咽癌、不明原发性鳞状细胞癌、唾液腺癌或皮肤鳞状细胞癌。
2. 患有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的受试者。 如果 CNS 转移得到充分治疗并且受试者在入组前至少 2 周神经学恢复到基线（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外），则受试者符合条件。 此外，受试者必须停用皮质类固醇，或服用稳定或递减剂量≤ 10 mg 每日泼尼松（或等效剂量）。
3. 在过去 3 年内患有既往恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌：膀胱癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌除外）的受试者被排除在外，除非在在进入研究之前至少 2 年，并且在研究期间不需要额外的治疗。
4. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症的受试者仅需要激素替代，或者在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况。
5. 具有免疫缺陷的受试者，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性、获得性或先天性免疫缺陷病或器官移植。
6. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4（如易普利姆玛）抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫的抗体或药物治疗检查点路径。
7. 患有间质性肺病且有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或管理的受试者。
8. 患有显着心脑血管疾病的受试者，如心律失常、传导阻滞、静息QTc间期>480 ms、纽约心脏协会心脏病II级或以上、左心室射血分数（LVEF）<50％、无法控制的高血压、或首次给药前 6 个月内出现以下情况：急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、中风或任何其他 3 级或 4 级心脑血管疾病不良事件。
9. 随机分组前 4 周内接受过根治性放疗；随机分组前2周内接受姑息性放疗和中草药抗癌治疗。
10. 随机化前 4 周内未从大手术或重大外伤的影响中恢复。
11. 在随机分组前 4 周内使用任何研究药物或设备进行治疗。
12. 随机分组前 4 周内接受任何减毒活疫苗治疗；在随机分组前 2 周内接受输血、造血素、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子治疗。
13. 除研究治疗外的抗肿瘤治疗已经在进行或计划进行。
14. 受试者在随机分组前 2 周内需要使用皮质类固醇（>10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制/免疫增强药物进行全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
15. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）和HBV-DNA检测阳性≥1×10^3拷贝/mL；丙型肝炎病毒抗体检测呈阳性。
16. 对研究药物成分、含聚山梨醇酯 80 的输液或其他单克隆抗体有过敏史或不耐受史（不可接受的不良事件）。
17. 受试者有任何其他严重或不可控制的身体状况、活动性感染、体检异常、实验室检查异常、精神状态改变或精神疾病，研究者认为可能增加受试者的风险或影响研究结果。