R/M HNSCC에서 CMAB819 및 Nivolumab의 약동학, 안전성, 면역원성 및 효능 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, ≥18세 및 ≤75세.
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1.
3. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 SCCHN(구인두, 구강, 하인두, 후두 등), 3기/4기 및 치료 의도가 있는 국소 요법(화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 수술 또는 방사선 요법)에 순응하지 않는 환자.
5. PD-L1 발현 분석을 위해 종양 조직(3년 보관 또는 신선한 생검 표본)을 사용할 수 있어야 합니다.

6. 피험자는 진행성 또는 전이성 질환에 대한 백금 요법의 마지막 투여 중 또는 이후에 질병 재발 또는 진행을 경험해야 합니다.

   (i) 백금기반 보조요법 또는 신보조요법(수술 및/또는 방사선 요법 후)을 받고 치료 완료 후 3~6개월 이내에 재발성 또는 전이성 질환이 발생한 피험자. (ii) 재발을 치료하기 위해 제공된 백금-이중 요법 동안 또는 후에 진행된 보조 또는 신보강 백금 기반 화학요법 후 > 6개월이 경과한 재발성 질병을 가진 피험자가 적격입니다.

7. 피험자는 RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
8. 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE 버전 5.0) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 백금 기반 요법 후 신경병증과 같이 해결되지 않고 오래 지속되는 후유증을 초래할 것으로 예상되지 않는 선행 항암 요법으로 인한 독성이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
9. 생식 가능성이 있는 경우 의학적으로 허용되는 효과적인 피임(마지막 시험 치료 투여 후 최소 6개월까지 남성 및 여성 피험자 모두에게 적용 가능).

10. 모든 기본 실험실 요구 사항을 평가하고 무작위화 후 -14일 이내에 획득해야 합니다. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다. .

    (ii) 간 기능: (a) AST ≤ 1.5 x ULN(간 전이가 5 x ULN 이하인 피험자); (b) ALT ≤ 1.5 x ULN(간 전이 ≤ 5 x ULN이 있는 피험자); (c) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN[총 빌리루빈이 < 2.5 x ULN(3.0 mg/dL)이어야 하는 길버트 증후군 대상체 제외].

    (iii) 신장 기능: (a) ≤ 1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/분(Cockcroft/Gault 공식 사용).

11. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명했습니다.

제외 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 비인두암종, 원발성 편평암종, 침샘암종 또는 피부 편평세포암종.
2. 활동성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 피험자. 등록 전 최소 2주 동안 CNS 전이가 적절하게 치료되고 피험자가 신경학적으로 기준선으로 복귀한 경우(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외) 피험자가 자격이 있습니다. 또한 피험자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 1일 프레드니손(또는 등가물) ≤ 10mg의 안정적이거나 감소하는 용량이어야 합니다.
3. 이전 3년 이내에 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 및 다음 상피내암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁내막, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방)이 있는 피험자는 시점에서 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. 연구 시작 최소 2년 전이고 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않습니다.
4. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선기능저하증 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환 또는 장기 이식에 대해 양성 반응을 보이는 면역결핍 대상자.
6. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4(이필리무맙 등) 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료 검문소 통로.
7. 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 피험자.
8. 부정맥, 전도 차단, 휴식 시 QTc 간격 > 480ms, 뉴욕 심장 협회 심장 질환 II급 이상, 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 조절 불가능한 고혈압과 같은 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 질환이 있는 피험자, 또는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음이 발생했습니다: 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 심장 및 뇌혈관 장애의 기타 3등급 또는 4등급 부작용.
9. 무작위 배정 전 4주 이내에 급진적 방사선 요법으로 치료; 무작위 배정 전 2주 이내에 완화 방사선 요법 및 한약의 항암 효과로 치료.
10. 무작위 배정 전 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상의 영향에서 회복되지 않았습니다.
11. 무작위화 전 4주 이내에 임의의 연구용 제제 또는 장치로 치료.
12. 무작위화 전 4주 이내에 임의의 약독화 생백신으로 치료; 무작위화 전 2주 이내에 수혈, 헤모포이에틴, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자로 치료.
13. 연구 치료를 제외한 항종양 요법은 이미 진행 중이거나 계획되어 있습니다.
14. 무작위화 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제/면역강화제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
15. B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 및 HBV-DNA ≥1×10^3 copies/mL에 대한 양성 검사; C형 간염 바이러스 항체에 대한 양성 검사.
16. 약물 성분, 폴리소르베이트-80 함유 주입 또는 기타 단클론 항체를 연구하기 위한 알레르기 또는 불내성(허용할 수 없는 부작용)의 병력.
17. 기타 심각하거나 제어할 수 없는 의학적 상태, 활동성 감염, 신체 검사 이상, 실험실 검사 이상, 정신 상태 변화 또는 정신 질환이 있는 피험자는 피험자에 대한 위험을 증가시키거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 생각합니다.