A CMAB819 és a nivolumab farmakokinetikai, biztonságossági, immunogenitási és hatékonysági vizsgálata R/M HNSCC-ben

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, életkor ≥18 év és ≤75 év.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤1.
3. A várható élettartam legalább 3 hónap.
4. Szövettani vagy citológiailag igazolt recidiváló vagy metasztatikus SCCHN (oropharynx, szájüreg, hypopharynx, gége stb.), III/IV. stádium, és nem alkalmas helyi terápiára gyógyító szándékkal (műtét vagy sugárterápia kemoterápiával vagy anélkül).
5. A tumorszövetnek (archív vagy friss biopsziás mintának 3 éven belül) rendelkezésre kell állnia a PD-L1 expressziós elemzéséhez.

6. Az alanyoknak a betegség kiújulását vagy progresszióját kell tapasztalniuk az előrehaladott vagy metasztatikus betegség utolsó adagja platinakezelése alatt vagy után.

   (i) Azok az alanyok, akik adjuváns vagy neoadjuváns platina alapú kemoterápiát kaptak (műtét és/vagy sugárterápia után), és a kezelés befejezését követő 3-6 hónapon belül visszatérő vagy áttétes betegség alakult ki. (ii) Azok az alanyok, akiknél az adjuváns vagy neoadjuváns platinaalapú kemoterápia után több mint 6 hónappal visszatérő betegségben szenvednek, és akik később a kiújulás kezelésére adott platina-dublett kezelés alatt vagy után is progrediáltak, jogosultak.

7. Az alanyoknak CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
8. Az alopecián és a fáradtságon kívül minden korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitásnak 1. fokozatra (NCI CTCAE 5.0 verzió) vagy kiindulási állapotra kell megszűnnie a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Azok a személyek, akiknél a korábbi rákellenes terápiának tulajdonítható toxicitások nem szűnnek meg, és hosszan tartó következményekkel járnak, mint például a platinaalapú kezelést követő neuropátia, beiratkozhatnak.
9. Orvosilag elfogadott hatékony fogamzásgátlás, ha fennáll a szaporodási potenciál (mind a férfi, mind a női alanyok esetében a próbakezelés utolsó adagját követő legalább 6 hónapig).

10. Minden kiindulási laboratóriumi követelményt fel kell mérni, és a randomizálást követő -14 napon belül be kell szerezni. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: (i) Vérrutin: (a) Neutrophilek ≥ 1,5 x 10^9/L；(b) Vérlemezkék ≥ 75 x 10^9/L；(c) Hemoglobin ≥ 90 g/L .

    (ii) Májfunkció: (a) AST ≤ 1,5 x ULN (májáttéttel rendelkező alanyok ≤ 5 x ULN); (b) ALT ≤ 1,5 x ULN (májáttéttel rendelkező alanyok ≤ 5 x ULN); (c) Összes bilirubin ≤ 1,5 ULN [kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek < 2,5 x ULN (3,0 mg/dl) kell lennie].

    (iii) Vesefunkció: (a) A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft/Gault képlet alapján).

11. Önként írta alá a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő vagy áttétes nasopharyngealis darcinoma, ismeretlen primer laphámrák, nyálmirigy karcinóma vagy bőr laphámsejtes karcinóma.
2. Aktív központi idegrendszeri metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok. Az alanyok akkor jogosultak a részvételre, ha a központi idegrendszeri metasztázisokat megfelelően kezelik, és az alanyok neurológiailag visszaálltak a kiindulási állapotra (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket) legalább 2 héttel a felvétel előtt. Ezenkívül az alanyoknak vagy nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy napi ≤ 10 mg prednizont (vagy azzal egyenértékűt) stabil vagy csökkenő dózisban kell szedniük.
3. Azok az alanyok, akiknél az elmúlt 3 évben rosszindulatú daganatok (kivéve a nem-melanómás bőrrákot és a következő in situ daganatokat: hólyag-, gyomor-, vastagbél-, méhnyálkahártya-, méhnyak-/diszplázia, melanoma vagy emlőrák), kizárásra kerülnek, kivéve, ha teljes remissziót értek el legalább 2 évvel a vizsgálatba való belépés előtt, és a vizsgálati időszak alatt nincs szükség további terápiára.
4. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun pajzsmirigygyulladásból adódó reziduális pajzsmirigy-működésben szenvedő, csak hormonpótlást igénylő, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek jelentkezhetnek.
5. Immunhiányos alanyok, beleértve az emberi immunhiány vírus (HIV) pozitív tesztjét, szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegséget vagy szervátültetést.
6. Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (például ipilimumab) antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunrendszert célozza ellenőrzőpont utak.
7. Olyan személyek, akiknek intersticiális tüdőbetegsége van, amely tünetekkel jár, vagy zavarhatja a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését.
8. Jelentős kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő alanyok, mint például ritmuszavar, vezetési blokk, nyugalmi QTc-intervallum > 480 ms, New York Heart Association II. osztályú vagy magasabb szívbetegség, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%, kontrollálhatatlan magas vérnyomás, vagy a következőket az első adagolást megelőző 6 hónapon belül: akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorea disszekció, stroke vagy bármely más 3. vagy 4. fokozatú cardia és cerebrovaszkuláris rendellenesség nemkívánatos eseménye.
9. Radikális sugárkezelés a randomizálást megelőző 4 héten belül; Kezelés palliatív sugárterápiával és a kínai gyógynövénykészítmények rákellenes hatásaival a randomizáció előtt 2 héten belül.
10. A randomizációt megelőző 4 héten belül nem gyógyult fel egy nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés hatásaiból.
11. Kezelés bármely vizsgálati szerrel vagy eszközzel a randomizálást megelőző 4 héten belül.
12. Bármilyen élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a randomizálást megelőző 4 héten belül; Kezelés transzfúzióval, hemopoietinnel, granulocita kolónia-stimuláló faktorral (G-CSF) vagy granulocita makrofág-kolónia stimuláló faktorral a randomizálást megelőző 2 héten belül.
13. A daganatellenes terápia a vizsgálati kezelés kivételével már folyamatban van vagy tervezett.
14. Azok az alanyok, akiknél a randomizációt megelőző 2 héten belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív/immunerősített gyógyszeres kezelés. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok megengedettek.
15. Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) és HBV-DNS-re ≥1×10^3 kópia/ml; Pozitív teszt a hepatitis C vírus ellenanyagra.
16. Allergia vagy intolerancia (elfogadhatatlan nemkívánatos esemény) a kórtörténetben a vizsgált gyógyszerkomponensekkel, poliszorbát-80-at tartalmazó infúziókkal vagy más monoklonális antitestekkel szemben.
17. Azok az alanyok, akiknél bármilyen más súlyos vagy ellenőrizhetetlen egészségügyi állapot, aktív fertőzés, fizikális vizsgálati eltérés, laboratóriumi vizsgálati eltérés, megváltozott mentális állapot vagy mentális betegség van, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy növelheti az alanyok kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket.