Badanie COVID-19 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki COVID-HIG podawanego drogą domięśniową, podskórną lub dożylną w schemacie pojedynczej dawki niezakażonym dorosłym SARS-CoV-2
Otwarte, randomizowane badanie fazy 1 w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki badanego produktu immunoglobuliny (ludzkiej) anty-SARS-CoV-2 (COVID-HIG) podawanej drogą domięśniową, podskórną lub dożylną jako schemat pojedynczej dawki w leczeniu SARS- Dorośli niezakażeni CoV-2
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Będzie to dwuośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 1, mające na celu ocenę jednego poziomu dawki COVID-HIG podawanego domięśniowo lub podskórnie pod kątem bezpieczeństwa i farmakokinetyki u zdrowych osób dorosłych w porównaniu z COVID-HIG podawanym dożylnie. W badaniu weźmie udział około 36 dorosłych uczestników. Rejestracja do badania będzie rozłożona w czasie, przy czym nie więcej niż trzech uczestników zostanie losowo przydzielonych i otrzyma dawkę pierwszego dnia z co najmniej godzinną przerwą między dawkowaniem każdego uczestnika. Drugiego dnia do dwóch kolejnych pacjentów zostanie przydzielonych losowo i otrzymanych dawek. Pozostali uczestnicy zostaną przydzieleni losowo i otrzymają dawki, przy czym nie więcej niż 5 uczestników otrzyma dawkę dziennie. Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną zweryfikowane przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo (SMC) (składający się z co najmniej trzech niezależnych członków zewnętrznych) po tym, jak wszyscy 12 uczestników z Kohorty 1 ukończą co najmniej 72 godziny obserwacji bezpieczeństwa. Ogólna decyzja SMC zostanie podjęta, czy kontynuować pełną randomizację (1:1:1) i dawkowanie pozostałych uczestników badania (kohorta 2, n=24). Uczestnicy zostaną podzieleni na straty w oparciu o status przeciwciał SARS-CoV-2 (pozytywny/negatywny) podczas badania przesiewowego.
Rejestracja do badania i podawanie badanych leków może zostać wstrzymane przez PI lub monitora medycznego w celu dokonania przeglądu bezpieczeństwa przez SMC, jeśli po podaniu badanego produktu i w okresie rejestracji wystąpi którykolwiek z poniższych warunków:
- Jedno lub więcej poważnych zdarzeń niepożądanych [SAE].
- Trzy lub więcej takich samych zdarzeń niepożądanych stopnia 3 (AE)
- Trzy lub więcej zdarzeń niepożądanych stopnia nadwrażliwości 2
Jeśli którykolwiek z uczestników uzyska pozytywny wynik na obecność SARS-CoV-2 w okresie obserwacji po badaniu, zostanie oceniony za pomocą Skali Ogólnych Wyników do czasu ustąpienia objawów i będzie obserwowany do czasu zakończenia ostatniej zaplanowanej wizyty kontrolnej. Uczestnicy, którzy uzyskają pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2, zostaną wykluczeni z analiz PK.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33143
- Qps-Mra, Llc
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 65802
- Bio-Kinetic Clinical Applications, LLC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody (dobrowolnie podpisanej przez uczestnika) przed wykonaniem procedur badawczych.
- Kobiety i mężczyźni w wieku 18-59 lat.
- Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy lub równy 35,0 kg/m^2
- Zdrowy, w oparciu o historię medyczną (brak chorób przewlekłych, brak przewlekłej terapii, brak toczącej się ostrej choroby w ciągu czterech tygodni przed podaniem dawki), prawidłowe badanie fizykalne (w opinii badacza brak istotnych klinicznie zmian) oraz przesiewowe oceny laboratoryjne (brak klinicznie istotne ustalenia w opinii badacza).
- Brak objawów klinicznych podejrzanych o zakażenie COVID-19, a także ujemny wynik testu na przeciwciała przeciwko immunoglobulinie M (IgM) przeciwko SARS-CoV-2 i brak laboratoryjnych dowodów na obecną infekcję SARS-CoV-2 (tj. reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) negatywny dla SARS-CoV-2) podczas badań przesiewowych.
Kobiety nie mogą być w ciąży ani próbować zajść w ciążę, o czym świadczy jedno z poniższych A lub B:
A. Niezdolne do zajścia w ciążę: sterylne chirurgicznie (co najmniej sześć tygodni po obustronnej salpingektomii, obustronnym wycięciu jajników lub histerektomii); lub po menopauzie (wywiad ≥12 kolejnych miesięcy bez miesiączki przed randomizacją przy braku innych patologicznych lub fizjologicznych przyczyn i potwierdzony poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] ≥40 mIU/ml) LUB
B. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie planują zajść w ciążę w okresie badania, które spełniają wszystkie kryteria i-iii:
I. Ujemny test ciążowy z surowicy podczas wizyty przesiewowej. II. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu w 1. dniu (pozytywny wynik testu będzie skutkował przerwaniem interwencji).
iii. Stosowanie podczas badania jednej z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcji:
- Złożone estrogeny i progestagen lub antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (np. implanty, pigułki, plastry) rozpoczęto ≥30 dni przed dniem badania 1.
- Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny uwalniający hormony (IUS) założona ≥30 dni przed 1. dniem badania.
- Uczestnik rozumie i zgadza się przestrzegać zaplanowanych procedur badania.
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 30 dni lub przeciwciał monoklonalnych SARS-CoV-2 i osocza rekonwalescencji COVID-19 w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub przewidywanego odbioru w okresie obserwacji po badaniu lub uczestnik planuje udział w innym badaniu klinicznym w trakcie badania okres nauki.
- Otrzymanie 1 lub 2 dawek szczepionki COVID-19 w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub w okresie obserwacji badania.
- Poziomy przeciwciał SARS-CoV-2 IgG >80 AU/ml określone za pomocą testu Diasorin LIAISON SARS-CoV-2 S1/S2 IgG.
- Wynik badania przesiewowego w laboratorium klinicznym jest większy niż górna granica normy (GGN) laboratorium dla aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), przypadkowej glukozy, bilirubiny całkowitej i/lub bezpośredniej, azotu mocznikowego we krwi (BUN) lub kreatyniny. Inne parametry chemiczne surowicy, które nie mieszczą się w zakresie referencyjnym, nie będą uważane za wykluczające, chyba że główny badacz uzna je za istotne klinicznie.
- Pozytywny laboratoryjny dowód aktualnego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Uwaga: Dodatni wynik przeciwciał anty-HCV wraz z ujemnym wynikiem HCV PCR NIE wykluczają.
- Historia alergii lub nadwrażliwości na produkty krwi lub osocza lub na substancje pomocnicze COVID-HIG (prolina, PS80).
- Historia alergii na lateks lub gumę.
- Historia niedokrwistości hemolitycznej.
- Historia niedoboru immunoglobuliny A (IgA).
- Otrzymanie dowolnego produktu krwiopochodnego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Oddanie osocza w ciągu 7 dni lub utrata/oddanie krwi (>450 ml) w ciągu 56 dni od podania dawki.
- Historia znanego wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności lub leczenia immunosupresyjnego (np. prednizonem lub jego odpowiednikiem przez ponad dwa kolejne tygodnie w ciągu ostatnich trzech miesięcy).
- Historia zakrzepicy lub stanu nadkrzepliwości ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy.
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub przewidywane otrzymanie żywej szczepionki w okresie badania.
- Obecnie w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania.
- Historia lub podejrzenie problemu nadużywania substancji (w tym alkoholu).
- Każda planowana operacja lub zabieg planowany w okresie obserwacji, który ma wpływ na zgodność badania.
- Inny stan, który może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko ze względu na udział w badaniu lub może wpłynąć na zgodność badania, określony przez badacza.
- Opinia badacza (lub osoby wyznaczonej), że udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie danej osoby.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: COVID-HIG Domięśniowo
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 8,5 ml dawkę wirusa COVID-HIG w postaci wstrzyknięć domięśniowych. COVID-HIG: COVID-HIG to oczyszczony płynny preparat immunoglobuliny G (IgG) zawierający przeciwciała (w tym przeciwciała neutralizujące) przeciwko SARS-CoV-2. |
Immunoglobulina anty-SARS-CoV-2 (ludzka) [COVID-HIG] jest preparatem oczyszczonej płynnej immunoglobuliny G (IgG)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Podskórnie podskórnie
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 8,5 ml dawkę wirusa COVID-HIG w postaci zastrzyków podskórnych. COVID-HIG: COVID-HIG to oczyszczony płynny preparat immunoglobuliny G (IgG) zawierający przeciwciała (w tym przeciwciała neutralizujące) przeciwko SARS-CoV-2. |
Immunoglobulina anty-SARS-CoV-2 (ludzka) [COVID-HIG] jest preparatem oczyszczonej płynnej immunoglobuliny G (IgG)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: COVID-HIG dożylnie
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 8,5 ml dawkę wirusa COVID-HIG w infuzji dożylnej. COVID-HIG: COVID-HIG to oczyszczony płynny preparat immunoglobuliny G (IgG) zawierający przeciwciała (w tym przeciwciała neutralizujące) przeciwko SARS-CoV-2. |
Immunoglobulina anty-SARS-CoV-2 (ludzka) [COVID-HIG] jest preparatem oczyszczonej płynnej immunoglobuliny G (IgG)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) do 72 godzin po podaniu
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły działania niepożądane i nasilenie działań niepożądanych do 72 godzin po podaniu dawki.
|
72 godziny
|
|
Uczestnicy, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, które doprowadziły do przerwania lub tymczasowego zawieszenia leczenia objętego badaniem
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Liczba uczestników i nasilenie działań niepożądanych, które doprowadziły do przerwania lub tymczasowego zawieszenia leczenia objętego badaniem.
|
Dzień 1
|
|
Uczestnicy z AE i SAE po leczeniu objętym badaniem
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 57
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) do 56 dni po podaniu pojedynczej dawki wirusa COVID-HIG.
|
Dzień 0 do dnia 57
|
|
Całkowita liczba zdarzeń niepożądanych i SAE po leczeniu objętym badaniem
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 57
|
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) u wszystkich uczestników zgłaszających AE/SAE do 56 dni po dawkowaniu.
|
Dzień 0 do dnia 57
|
|
Parametr farmakokinetyczny pola pod krzywą stężenie-czas (AUC) od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie) przeciwciał SARS-CoV-2 po dawce wirusa COVID-HIG
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 57
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego mierzalnego ilościowo stężenia przeciwciał IgG wiążących SARS-CoV-2 po podaniu dawki wirusa COVID-HIG.
Dane do obliczeń PK zebrano: przed dawkowaniem i po dawkowaniu: 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, Dzień 29, Dzień 43 i Dzień 57.
|
Dzień 1 do dnia 57
|
|
Parametr farmakokinetyczny pola pod czasem stężenia (AUC) od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf) po dawce wirusa COVID-HIGIV
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 57
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia plus dodatkowy obszar ekstrapolowany do nieskończoności przeciwciał IgG wiążących SARS-CoV-2 po dawce COVID-HIG.
Dane do obliczeń PK zebrano: przed dawkowaniem i po dawkowaniu: 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, Dzień 29, Dzień 43 i Dzień 57.
|
Dzień 1 do dnia 57
|
|
Parametr farmakokinetyczny maksymalnego obserwowanego stężenia (Cmax) przeciwciał SARS-CoV-2 obserwowanego po podaniu dawki wirusa COVID-HIG
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 57
|
Cmax przeciwciał IgG wiążących SARS-CoV-2 obserwowane po podaniu dawki COVID-HIG.
Dane do obliczeń PK zebrano: przed dawkowaniem i po dawkowaniu: 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, Dzień 29, Dzień 43 i Dzień 57.
|
Dzień 1 do dnia 57
|
|
Farmakokinetyka Parametr czasu, po którym występuje Cmax po podaniu dawki wirusa COVID-HIG
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 57
|
Czas, w którym występuje Cmax (Tmax) po podaniu dawki leku COVID-HIG.
Dane do obliczeń PK zebrano: przed dawkowaniem i po dawkowaniu: 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, Dzień 29, Dzień 43 i Dzień 57.
|
Dzień 1 do dnia 57
|
|
Parametr farmakokinetyczny minimalnego stężenia przeciwciał SARS-CoV-2 obserwowanego 28 dni po dawce (Cmin28d) wirusa COVID-HIG
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
|
Obserwowane minimalne stężenie przeciwciał IgG wiążących SARS-CoV-2 28 dni po podaniu dawki COVID-HIG.
Dane do obliczeń PK zebrano: przed dawkowaniem i po dawkowaniu: 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, i dzień 29.
|
Dzień 1 do dnia 29
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametr farmakokinetyczny pola pod krzywą stężenie-czas (AUC) od czasu 0 do 28 dni (AUC0-28d) po dawce wirusa COVID-HIG.
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
|
AUC od czasu 0 do 28 dni przeciwciał IgG wiążących SARS-CoV-2 po dawce COVID-HIG.
Dane do obliczeń PK zebrano: przed dawkowaniem i po dawkowaniu: 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, i dzień 29.
|
Dzień 1 do dnia 29
|
|
Parametr farmakokinetyczny pola pod krzywą stężenie-czas (AUC) od czasu 0 do 14 dni po dawce wirusa COVID-HIG
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 15
|
AUC od czasu 0 do 14 dni (AUC0-14d) przeciwciał IgG wiążących SARS-CoV-2 po COVID-HIG.
Dane do obliczeń PK zebrano: przed dawką i po dawkowaniu: 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8 i dzień 15 .
|
Dzień 1 do dnia 15
|
|
Parametr farmakokinetyczny pozornego okresu półtrwania w fazie końcowej (T1/2) po podaniu dawki wirusa COVID-HIG
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 57
|
Pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T1/2) po podaniu dawki wirusa COVID-HIG.
Dane do obliczeń PK zebrano: przed dawkowaniem i po dawkowaniu: 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, Dzień 29, Dzień 43 i Dzień 57.
|
Dzień 1 do dnia 57
|
|
Parametr farmakokinetyczny klirensu ogólnoustrojowego (CL) po podaniu dawki wirusa COVID-HIG
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 57
|
Klirens ogólnoustrojowy (CL) przeciwciał IgG wiążących SARS-CoV-2 po podaniu dawki wirusa COVID-HIG. .
Dane do obliczeń PK zebrano: przed dawkowaniem i po dawkowaniu: 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, Dzień 29, Dzień 43 i Dzień 57.
|
Dzień 1 do dnia 57
|
|
Parametr farmakokinetyczny objętości dystrybucji (Vz) po dawce wirusa COVID-HIG
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 57
|
Objętość dystrybucji (Vz) przeciwciał IgG wiążących SARS-CoV-2 po podaniu dawki leku COVID-HIG.
Dane do obliczeń PK zebrano: przed dawkowaniem i po dawkowaniu: 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 8, dzień 15, Dzień 29, Dzień 43 i Dzień 57.
|
Dzień 1 do dnia 57
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównawcza biodostępność: Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) Od czasu 0 do ostatniego (AUC0-ostatnie) Stosunki między drogami podawania
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 57
|
Stosunki AUC0-ostatnie (biodostępność) porównane pomiędzy drogami podawania porównywalnych poziomów dawek (COVID-HIG domięśniowo do SC; SC do IV; i domięśniowo do IV).
Średnie szacunki metodą najmniejszych kwadratów i 90% przedziały ufności uzyskano z modelu ANOVA z AUC0-ostatnim jako zmienną zależną i drogą podawania jako ustalonym efektem.
Biodostępność porównawczą zdefiniowano w granicach [80%, 125%].
|
Dzień 1 do dnia 57
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Gideon Akintunde, MD, Emergent BioSolutions
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EBS-CVH-006
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .