Badanie pojedynczej dawki ALXN1210 u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Wskaźnik masy ciała od 18 do 29,9 kilograma (kg)/metr kwadratowy włącznie i waga od 50 do 100 kg włącznie.
• odstęp QT (poprawka Fridericii); ≤450 milisekund (ms) dla mężczyzn i ≤470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1.
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej.
• Uczestnik płci męskiej i jego małżonka/partnerka, która była w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z 2 form antykoncepcji (z których co najmniej 1 musi być metodą mechaniczną), zaczynając od badań przesiewowych i kontynuując je przez co najmniej 5 miesięcy po ostatnią dawkę ALXN1210.
• Udokumentowane szczepienie skoniugowaną szczepionką przeciw meningokokom (MCV4) co najmniej 14 dni i nie więcej niż 3 lata przed podaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy bliskiego i długotrwałego kontaktu (definiowanego jako mieszkanie pod jednym dachem lub sprawowanie osobistej opieki) z osobami z obniżoną odpornością lub z określonymi schorzeniami współistniejącymi (anatomiczna lub czynnościowa asplenia [w tym niedokrwistość sierpowatokrwinkowa]; wrodzony dopełniacz, niedobory czynnika D lub przeciwciał pierwotnych, nabyte niedobory dopełniacza [na przykład osoby otrzymujące ekulizumab] oraz ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]), osoby w wieku poniżej 2 lat i starsze niż 65 lat oraz profesjonaliści narażeni na środowiska o większym ryzyku w przypadku choroby meningokokowej (personel badawczy, przemysłowy i laboratoryjny, który jest rutynowo narażony na Neisseria meningitidis, personel wojskowy podczas szkolenia rekrutów [personel wojskowy może być narażony na zwiększone ryzyko, gdy jest zakwaterowany w niewielkiej odległości]), pracownicy ośrodków opieki dziennej lub osoby mieszkające na studiach lub kampus uniwersytecki).
• Uczestnicy mieszkający lub pracujący w rejonie Saguenay-Lac-St-Jean (ze względu na zwiększoną częstość występowania zakażeń meningokokowych na tym konkretnym obszarze).
• Kobiety w wieku rozrodczym, w tym każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła udanej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub która była w ciąży, karmiła piersią lub nie była po menopauzie.
• Dodatni test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż górna granica normy (GGN) laboratorium badawczego podczas badania przesiewowego i dnia -1.
• Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa > GGN laboratorium badawczego podczas badania przesiewowego i dnia -1.
• Którykolwiek z następujących testów hematologicznych: hemoglobina <135 gramów (g)/l dla mężczyzn i <120 g/l dla kobiet; hematokryt <0,41 L/L dla mężczyzn i <0,36 L/L dla kobiet; krwinki białe <3,5*10^3/mikrolitr (μl) lub >GGN laboratorium badawczego; bezwzględna liczba neutrofili <1,5*10^3/μL (<1,0*10^3/μL dla ochotników rasy czarnej) lub >GGN laboratorium badawczego; i płytki krwi <dolna granica normy laboratorium badawczego lub >450*10^3/μl podczas badania przesiewowego i dnia -1.
• Zakażenie wirusem HIV (potwierdzone przez miano przeciwciał przeciwko HIV-1 lub HIV-2).
• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (potwierdzone obecnością antygenu powierzchniowego HBV lub przeciwciał immunoglobulin M przeciwko antygenowi rdzeniowemu HBV).
• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (potwierdzone mianem przeciwciał).
• Aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
• Pozytywny wynik testu QuantiFERON-TB, wskazujący na możliwe zakażenie gruźlicą (TB).
• Historia niedoboru dopełniacza.
• Historia nowotworu innego niż rak podstawnokomórkowy.
• Uczestniczył w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem dawkowania w 1. dniu lub stosował jakąkolwiek eksperymentalną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 30 dni przed dawkowaniem w 1. dniu lub terapię biologiczną w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem dawkowania w 1. dniu lub w ciągu 5 okresów półtrwania produktu, w zależności od tego, który z nich jest większy.
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem dawki.
• Historia jakiejkolwiek infekcji Neisseria; historia niewyjaśnionej, nawracającej infekcji; lub infekcja wymagająca leczenia antybiotykami ogólnoustrojowymi w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem dawki.
• Przeciwwskazania do podania MCV4, w tym ciężka (zagrażająca życiu) reakcja alergiczna na poprzednią dawkę MCV4; ciężka (zagrażająca życiu) alergia na jakikolwiek składnik szczepionki; wcześniejsze rozpoznanie zespołu Guillain-Barré.
• Historia alergii na substancje pomocnicze ALXN1210 (czyli polisorbat 80)
• Historia alergii na penicylinę lub cefalosporynę lub historia znaczącej reakcji alergicznej na inne produkty (anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy).
• Pozytywny ekran toksykologii leku w moczu.
• Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi powyżej 50 ml krwi w ciągu 30 dni od przyjęcia dawki lub powyżej 499 ml krwi w ciągu 56 dni po przyjęciu dawki.
• Rozpoznanie kliniczne jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej lub reumatologicznej (na przykład toczeń rumieniowaty układowy i reumatoidalne zapalenie stawów) lub innego schorzenia lub historii medycznej, które w opinii badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu, stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika lub zaburza ocenę uczestnika lub wynik badania.
• Historia utajonej lub czynnej gruźlicy lub narażenie na obszary endemiczne w ciągu 8 tygodni przed testem gruźlicy przeprowadzonym podczas badania przesiewowego.
• Immunizacja żywą atenuowaną szczepionką 1 miesiąc przed dawkowaniem lub planowanym szczepieniem w trakcie badania (z wyjątkiem szczepienia zaplanowanego w protokole badania).
• Obecność gorączki (temperatura ciała > 37,6°C) (na przykład gorączka związana z objawowym zakażeniem wirusowym lub bakteryjnym) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.